半乳糖血症的诊断与治疗(内分泌学 碳水化合物代谢性疾病)

从肝衰竭/中枢神经退变/白内障/卵巢早衰病例中筛查半乳糖血症

对有半乳糖血症妇女在怀孕过程中可抽取羊水定性或定量测定半乳糖，或取羊水细胞在体外进行培养，测定细胞酶活性，或对酶基因进行突变筛查，预先了解有无半乳糖血症，以便出生后即不用含乳糖或半乳糖的饮食喂养。

以前，确定的半乳糖总量诊断切割值（critical cutoffs）是1.11mmol/L（20mg/dl），目前仍在不少实验室应用该标准诊断非经典型半乳糖血症（non-classical galactosemia），但追踪观察发现，该诊断切割值的假阳性率高达89%。因此，现建议的半乳糖总量诊断切割值是1.11mmol/L（30mg/dl），GALT的诊断切割值是40μmol/L。

根据尿半乳糖代谢物检测和酶突变分析确立诊断

本病新生儿尿中半乳糖增高5～10倍，半乳糖醇也高于正常新生儿。半乳糖酸（galactonate）可用稳定的核素稀释气相色层析法测定。此法很敏感，用¹³C标记，最后用气相色层析/质谱仪进行测定。尿中半乳糖可使斑氏试验呈阳性，血糖呈假性升高。如果伴肾小管损伤则可出现蛋白尿或氨基酸尿，但无诊断意义。

本病患儿3者均升高，证明组织中有半乳糖堆积，也可测血清中前述3种物质。随着年龄的增大，在禁食乳糖和半乳糖的饮食条件下，内源性前述3种物质也释放到血清中，3者的比例为10∶5∶1。成年人血清中半乳糖释放量约为每天13mg/kg，患半乳糖血症的婴儿可高达每天41mg/kg。

呼吸试验（breath test）可测定体内总C-D-半乳糖氧化为CO₂的量，患半乳糖血症者明显增加。可用酶测试法和免疫活性蛋白，两者有相关性。用¹³C标记的¹³C半乳糖在体内转化为¹³CO₂定量测定的呼吸试验。用PCR和直接测序检测，也可用变性高效液相层析法（denatured high performance liquid chromatography）检查。GALK、GALT和GALE基因分析可诊断本病的最有力证据。

患者和致病基因携带者长期禁食乳制品

以免对胎儿造成损害。食物中的游离半乳糖含量为2.0～39.7mg/100g，但是同一种食物在不同时间和不同地点的含量差别很大，其中以弥核桃和绿色无籽葡萄的含量最高，而土豆中的含量较低。

采取饮食干预，以免发病。另外，高半乳糖血症可以是遗传性半乳糖血症引起，也可以是暂时性高半乳糖血症，对此应进行鉴别。确定半乳糖血症方法除测定血清和脐血中半乳糖水平外，还可测定红细胞中的半乳糖-1-磷酸、半乳糖醇和半乳糖酸或酶学检查和基因鉴定。暂时性高半乳糖血症的原因主要是门静脉分流入体循环。鉴别方法有：①肝脏彩超印象以了解是否存在门-体分流。②测定总胆酸和甲胎蛋白升高。对可疑者，还应追踪。筛查方法有多种，如干血斑法测定半乳糖和半乳糖-1-磷酸总量；Paigen方法，是用酶测试法测定血中半乳糖水平，红细胞中半乳糖-1-磷酸水平，血中总胆酸和肝功能；也有用tandem mass spectrometry法测定己糖-1-磷酸来筛查半乳糖血症，正常血浆半乳糖值为0.96mg/dl±0.7mg/dl，压缩红细胞为1.6mg/dl±1.45mg/dl，尿苷二磷酸葡萄糖为1.00mg/dl±0.45mg/dl，尿苷二磷酸半乳糖为1.44mg/dl±0.45mg/dl。

改用无乳糖和半乳糖的食品如豆制代乳品等。其中，所含异黄碱素对神经、行为、发育、免疫功能及甲状腺疾病均无影响。饮食中乳糖和半乳糖摄入毫无疑问应加以限制，但也不能完全没有，因为身体内半乳糖糖蛋白或脂质（如半乳糖脑苷酶）的合成需要尿苷二磷酸半乳糖，而且患半乳糖血症的患者对半乳糖食品也有一定量的耐受性，且耐受性随年龄增长而增加。Bosch等对经典的半乳糖血症患儿，在每天非常严格限制半乳糖食品基础上，在6周内逐渐增加半乳糖的摄入达到600mg/d，每周进行1次体格检查和实验室检查，未见任何变化。（母义明 超楚生）