混合性胰岛内分泌肿瘤(内分泌学 胃肠胰内分泌疾病)

所谓混合性胰岛内分泌瘤系指能分泌多种激素的胰岛肿瘤。随着免疫组织化学技术的进步，混合性胰内分泌肿瘤远较早先想象的要多。据报告，约5%以上的胰岛内分泌肿瘤产生多种激素，有时一个肿瘤内含6种激素（下表）。在胰岛内分泌肿瘤中，最多见的是PP含量增加。据Po1ak等报告，PP细胞增加见于67%的胰高血糖素瘤、50%的血管活性肠肽瘤（VIP瘤）、40%的胰岛素瘤和17%的胃泌素瘤。此外，在胰岛内分泌肿瘤的胰岛内非肿瘤部位常可见到生长抑素细胞增生，此种现象在VIP瘤时尤为明显。

胰腺内分泌肿瘤内各种激素增加的频度（%）

注：PP：胰多肽；SS：生长抑素；CLIP：类ACTH中叶肽；VIP：舒血管肠肽。

此病原因尚不明，可能是一种激素过多的表现掩盖了其他激素所致的症状，也可能几种激素相互之间发生拮抗，例如生长抑素可对抗胃泌素的作用。此外，组织对各种激素的敏感性也有差异；在某些病例，肿瘤内含有大量胰岛素，低血糖症却不明显，此或由于肿瘤产生的是异常肽如胰岛素原，或外周胰岛素受体功能障碍，对胰岛素的作用具有抵抗性。

大多数肿瘤由几种不同类型细胞组成，各种细胞分泌不同的激素，但在少数病例，同一肿瘤细胞同时产生多种激素。有人认为胚胎期神经外胚层细胞移入原始消化管黏膜后，仍保持合成和分泌多种肽类激素和血管活性胺的能力；有人认为，Dl细胞是前体细胞或干细胞，能分化成为各种内分泌细胞，产生多种激素；还有人认为胰内分泌细胞先产生一大分子的前体激素，后者在特殊蛋白酶的作用下，裂解为多种肽类激素。绝大多数混合性胰岛内分泌瘤在临床上被诊断时已有转移，失去手术机会，只能依赖链佐星等治疗。