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Fanconi综合征的症状表现(内分泌学 器官内分泌疾病)

导语:Fanconi综合征的症状表现属于内分泌学下的器官内分泌疾病分支内容。本篇围绕内分泌学 Fanconi综合征的症状表现主题,主要讲述Fanconi综合征等方面医学知识。

临床以酸中毒/多尿多饮/氨基酸尿/糖尿/磷酸盐尿为特点

除原发疾病的表现外,Fanconi 综合征的共同特点是:

  1. 肾小球功能正常或与酸中毒的程度不呈比例;
  2. 多尿、多饮,伴氨基酸尿、糖尿和磷酸盐尿等多种肾小管功能障碍的表现;
  3. 生长发育迟缓;
  4. 代谢性酸中毒伴电解质平衡紊乱;
  5. 佝偻病。

根据临床特点可将Fanconi综合征分为原发性和继发性两种类型。

血糖正常情况下出现肾性糖尿

肾性糖尿是指由于先天性肾近曲小管葡萄糖转运系统的缺陷导致葡萄糖重吸收障碍,其结果是在无高血糖时出现糖尿。但其他物质重吸收均正常,一般自幼发病,但由于无特殊症状,故常被忽略,偶尔或到成年才被意外发现。后天性肾性糖尿多由慢性肾脏疾病引起。肾性糖尿相对少见,发生率约为0.2%~0.6%,男女均可患病,系常染色体隐性遗传。纯合子患者的糖尿较杂合子严重。

肾性糖尿可见于各种肾脏疾患,如Fanconi综合征、肾小管性酸中毒、肾小管性葡萄糖转运蛋白基因突变等(一般可分为A型和B型两种)。近年发现,一些血管紧张素转换酶抑制剂可引起糖尿症,可能与此类药物干扰葡萄糖的转运系统有关。此外,1987年有人还发现一种单一性肾小管葡萄糖重吸收缺陷的肾性糖尿症(O型肾性糖尿),可能系近亲遗传性葡萄糖转运体突变(纯合子)所致。

A型肾性糖尿为葡萄糖重吸收容量降低所致,B型由葡萄糖亲和力低下引起。正常葡萄糖经钠依赖性立体结构特异的转运蛋白介导而通过近曲小管管腔膜被重吸收。重吸收的葡萄糖量随滤过的葡萄糖负荷而变化,直至达最大吸收量或Tm(下图)。

葡萄糖肾脏重吸收动力学和两类肾性糖尿

达到饱和之前,葡萄糖重吸收不完全,如图反应曲线中显示“斜坡”部分。斜坡的起点代表滤过的葡萄糖浓度和负荷量,称“阈值”。此时重吸收并不等于滤过量,故尿中出现葡萄糖。正常肾糖阈为8.96~10.08mmol/L(160~180mg/ dl),明显超过正常血糖浓度,所以正常人每日尿中葡萄糖<6.94mmol/L。

葡萄糖重吸收动力学与酶促反应相比较,Tm相当于Vmax,而Km与斜率的倾度有关。肾性糖尿有两种类型。A型为葡萄糖重吸收容量改变(Vmax或Tm改变),B型为葡萄糖亲和力的改变(Km或斜度改变)。任何一种情况下的肾糖阈降低,即使血浆葡萄糖浓度正常仍有葡萄糖从尿中排出。当通过静脉输注高渗糖溶液来提高滤过的葡萄糖浓度时,糖尿明显加重。该综合征的Vmax和Km的变异一般是分别单独遗传的。肾活检无法鉴别。肾性糖尿与氨基酸尿不同,无同时存在的葡萄糖肠道转运缺陷。

肾近曲小管缺陷导致肾性氨基酸尿

根据排出氨基酸的种类可分为单氨基酸尿和多种氨基酸尿。患者无高氨基酸血症(血氨基酸通常降低),可有肠道氨基酸吸收障碍。

正常人肾小球滤过和氨基酸绝大部分在肾近曲小管被重吸收,大约只有2%从尿中排出(除甘氨酸5%,组氨酸8%外)。一般情况下,绝大多数氨基酸由主体结构特异的转运蛋白介导,经过近端肾单位的管腔膜而被重吸收,并伴有钠的转运,管腔与细胞的钠浓度梯度启动了上述转运过程。氨基酸的重吸收动力学与葡萄糖类似。管腔膜重吸收载体有5种类型。每种转运蛋白转运一组特殊的氨基酸:

  1. 碱性氨基酸(胱氨酸、赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸);
  2. 酸性氨基酸(谷氨酸、天门冬氨酸);
  3. 中性氨基酸(丙氨酸、苏氨酸、丝氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和组氨酸);
  4. 亚氨基甘氨酸氨基酸(脯氨酸、羟脯氨酸和甘氨酸);
  5. β-氨基酸(β-氨基异丁酸、β-丙氨酸和牛磺酸)。

一种载体的遗传功能障碍会导致全组氨基酸从尿中丢失;如胱氨酸尿(碱性氨基酸尿)、二羧基氨基酸尿、Hartnup(中性氨基酸尿)和亚氨基甘氨酸氨基酸尿等,但有关β-氨基酸转运障碍的疾病尚未见报道。此外,还有选择性转运某组氨基酸中一种或多种氨基酸的其他载体(25种以上)。这些载体缺陷引起更特异的氨基酸尿,如胱氨酸尿、组氨酸尿或赖氨酸尿等。

肾近曲小管腔膜上的氨基酸载体,有些也在胃肠道黏膜上皮细胞膜上表达。因此,氨基酸从肾脏排泄增加时,常伴有胃肠道吸收障碍。但由于消化道对氨基酸的二聚体仍可正常吸收,故氨基酸吸收障碍引起的营养不良少见。