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甲状旁腺疾病诊断的其他激素测定(内分泌学 甲状旁腺疾病)

导语:甲状旁腺疾病诊断的其他激素测定属于内分泌学下的甲状旁腺疾病分支内容。本篇围绕内分泌学 甲状旁腺疾病诊断的其他激素测定主题,主要讲述甲状旁腺疾病等方面医学知识。

降钙素是甲状腺髓样癌和异位降钙素瘤的标志物

取空腹静脉血2.0ml,不加抗凝送检,以人工合成的纯人降钙素(CT)为标准品,以放射免疫法测定。正常人CT白天有较大波动,中午有一高峰,以后逐渐下降,夜间较恒定。正常成人为5.0~30.0pmol/L;儿童为(27.9±12.6)pmol/L。妊娠12~28周孕妇血清CT为(26.7±2.7)pmol/L,脐血CT为(42.3±5.1)pmol/L,分娩以后血清CT降至(18.9±6.6)pmol/L。

血CT明显升高的常见原因:①甲状腺髓样癌,血CT明显升高。几乎所有病例均在300pmol/L以上,多数为600~1500pmol/L,有的高达300 000pmol/L;②产生CT的异位肿瘤(如支气管癌、胰腺癌、上颌窦癌、前列腺癌、子宫癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肝癌及类癌等)均可引起CT升高;③原发性甲亢可轻度升高;④慢性肾病可高达(269±51)ng/L,尤其是慢性肾病升高更为明显;⑤原发性甲旁减时甲状腺C细胞增生,使CT分泌增加,或者系甲状旁腺功能减退症时TSH升高,而TSH有促进C细胞分泌CT的作用,使CT升高,但亦可正常甚至降低;⑥肢端肥大症可轻度升高;⑦其他如恶性贫血、高钙血症、脑膜炎、胰腺炎、Zollinger-Ellison综合征等。某些内分泌激素如胰高糖素和胃泌素升高,也可使CT值升高。

血25-(OH)D是评价VD营养状况的主要指标

取静脉血2.0ml,不加抗凝送检。正常成人血25-(OH)D 为3.5~30ng/ml,但有季节变化。有报道,夏季为(18.9±6.5)ng/ml,冬季为(13.2±3.8)ng/ml。1,25-(OH)2D为22~59ng/ml[(18.9±6.5)ng/ml,夏季],冬季略低。

血25-(OH)D升高主要见于:①VD1α-羟化酶缺陷,如VD依赖性佝偻病;②VD过多症,可达350ng/ml以上。1,25-(OH)2D升高主要见于:①1,25-(OH)2D受体缺陷的抗D佝偻病,可高达600pg/ml;②甲旁亢;③结节病;④晚期妊娠;⑤慢性肾衰竭。

血25-(OH)D降低主要见于:①营养性VD缺乏症;②慢性肝胆疾病;③长期服用抗癫痫类药物;④结核病,有人认为结核病的25-(OH)D降低主要是与服用抗结核药如利福平、异烟肼等有关。1,25-(OH)2D降低主要见于:①营养性VD缺乏症;②VD依赖性佝偻病;③肾性骨营养不良;④甲旁减;⑤甲状腺髓样癌。

FGF23有助于佝偻病/骨质软化鉴别诊断与病情监测

FGF23是一种利尿磷因子(phosphaturic factor),在高血磷和1,25-(OH)2D升高情况下,骨细胞和成骨细胞分泌的FGF23增多。FGF23基因突变、GALNT3基因突变(影响FGF23翻译后修饰)或klotho(FGF受体1转换为FGF23受体的辅助因子)突变引起严重的低磷血症和肿瘤样钙盐沉着症(tumoral calcinosis)。

血FGF23升高

在FGF23分泌过程中,分子C末端的179~180位氨基酸被裂解,如果FGF23的RXXR弗林蛋白酶(成对碱性氨基酸蛋白酶)样裂解结构域(RXXR furin-like cleavage domain)突变(R176Q、R179W等),FGF23不能被灭活,引起活性FGF23显著升高,导致低磷血症性佝偻病(autosomal dominant hypophosphatemic rickets,ADHR,常染色体显性低磷血症性佝偻病)。虽然最初的研究发现,PHEX组装FGF23,但以后的研究并未证实FGF23的裂解依赖于PHEX,因此弗林蛋白酶(furin)结构域突变是ADHR的合理解释。据报道,完整的血清FGF23(intact FGF23)为44pg/ml±37pg/ml,但受年龄、性别、体重和肾小球滤过率的影响。慢性肾病患者的血清FGF23明显升高,并且是心血管事件的预报因子。肿瘤引起的低磷血症和X-性连锁遗传性低磷血症(X-linked hypophosphatemia)患者血清FGF23亦明显升高,最低值达38.0pg/ml,切除肿瘤后下降。由于其他原因所致的低磷血症患者的血清FGF23显著降低,多数监测不到(低于3pg/ml)。血清FGF23明显升高伴低磷血症提示其病因为FGF23分泌过多。

FGF23升高引起佝偻病/骨质软化症的共同特点是肾脏磷消耗和1,25-(OH)2D的不适当降低,原因是骨细胞生成的FGF23过多、肿瘤或骨纤维样发育不良(bone fibrous dysphasia)分泌过多FGF23或FGF23降解缺陷。

  1. X-性连锁低磷血症性佝偻病(XLH):PHEX突变引起FGF23降解缺陷,血清FGF23升高。
  2. 常染色体隐性低磷血症性佝偻病:细胞外基质蛋白家族中的小分子整合素-结合配基N-连接的糖蛋白DMP1突变,使骨细胞中的FGF23转录增加,骨矿化缺陷。
  3. 肿瘤和骨纤维发育不良:McCune-Albright综合征的病因为GNAS1的活化性突变,部分患者因骨细胞合成与分泌的FGF23增多,引起高FGF23血症。某些肿瘤因表达MEPE和sFRP4过多而导致PHEX和DMP1增加,使血FGF23升高。
  4. 原发性甲旁亢:患者可表现为甲状旁腺腺瘤或增生,其病因与α-klotho近端的裂解点(breakpoint)易位,使β-葡萄糖苷酶(β-glucuronidase)编码障碍,这些病例的特点是血磷降低,血klotho和FGF23显著升高,而PTH可能正常或仅轻度升高。
  5. FGF受体突变:FGF受体亚型1、3和4突变使FGF23不能与受体结合,通过受体调节使血FGF23升高,并可引起低磷血症。
  6. 线型脂肪痣或表皮痣综合征:线型脂肪痣或表皮痣综合征(linear sebaceous/epidermal nevus syndrome,ENS)的表皮细胞的FGF受体3活化性突变引起表皮痣综合征,皮损呈线状、骨量减少伴低磷血症性佝偻病,同侧局限性骨病变伴表皮痣和血FGF23升高为本病的特征。表皮痣综合征属于骨颅发育不良(osteoglophonic dysplasia,OD)中的一种,病因为FGFG受体1、2或3突变,患者伴有颅缝早闭、眶上嵴前突、鼻梁下陷和肢根短小畸形。

血FGF23降低

引起FGF23降解减少的原因有常染色体显性低磷血症性佝偻病(ADHR),由于弗林蛋白酶突变(R176Q,R179W),FGF23不能被灭活。