成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床转归与并发症(内分泌学 糖尿病)

LADA由非胰岛素依赖期进展为胰岛素依赖期并最终出现酮症

UKPDS表明＜35岁及＞55岁GADAb阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者诊断后6年，84%及34%发展为依赖胰岛素治疗，而T2DM患者发展为依赖胰岛素治疗仅分别为14%及5%，提示前者存在进行性的自身免疫性胰岛β细胞破坏，同时也说明年龄越小，病情进展越快。杨琳等随访观察到LADA患者平均每年空腹C肽下降15.8% （4.0%～91.0%），而T2DM患者为5.2%（-3.5%～35.5%），其个体间异质性大；LADA患者在6年病程中，11例中有8例发生胰岛β细胞功能衰竭，历时平均4.4年（2.0～6.8年），而45例T2DM患者在随访期间未见此现象；并且发现GADAb滴度是LADA患者胰岛β细胞功能减退的重要预测因子，但其自身免疫过程却显著慢于经典T1DM。初步研究显示，LADA与经典T1DM在胰岛自身抗体数目、滴度及GADAb表达频率等体液免疫反应方面存在差异，其意义尚需探讨。

酮症或酮症酸中毒比例高于T2DM而低于经典T1DM

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）微血管并发症（视网膜、肾和神经病变）的患病率与T2DM相似，但其视网膜病变的患病率似乎低于相同病程的经典T1DM，这可能与LADA和T2DM的糖代谢障碍相似，且两者比经典T1DM的发病年龄晚或胰岛β细胞功能较好有关。LADA的大血管并发症患病率亦与T2DM相似，高于类似病程的经典T1DM，这可能与后者发病年龄轻，使年龄成为重要的混杂因素有关。尽管Isomaa等观察到LADA的高血压和血脂紊乱少于T2DM，但我们的研究发现，较长病程的LADA患者的代谢综合征和肥胖的患病率与T2DM相近，但其差异及机制有待进一步探讨。

LADA合并其他自身免疫性疾病

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）合并的其他自身免疫病包括自身免疫甲状腺病、乳糜泻（celiac disease）及Addison病等。其中，合并甲状腺自身抗体阳性［甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）16.7%、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）6.7%、任一抗体阳性占18.9%］和亚临床甲状腺功能异常（亚临床甲减或甲亢，约为27.4%）最常见；GADAb高滴度（指数＞0.5）的LADA患者50.0%甲状腺自身抗体阳性，而甲状腺自身抗体阳性的LADA患者47.1%有亚临床甲状腺功能异常。上述组合提示LADA可作为自身免疫多内分泌腺病综合征（APS）的一个重要组成成分，且常以APS-2型存在，这可能与其携带HLA-DR3-DQ2或HLA-DR4-DQ8等高危易感基因型有关。因此，在临床工作中，应注意上述情况的筛查诊断。