1型多发性内分泌腺肿瘤综合征的检查与诊断依据(内分泌学 多发性内分泌腺肿瘤综合征)

本综合征的主要内分泌腺肿瘤为甲状旁腺、腺垂体细胞和胰腺内分泌细胞肿瘤，分泌的相应激素增多，因此测定血中激素升高有助于诊断，必要时应作刺激或抑制试验。

根据两个以上肿瘤与升高激素一致及menin突变确立诊断

MEN-1的临床诊断标准是：①阳性家族史（无家族史者不能排除）；②甲状旁腺、垂体、胃肠-胰腺内分泌细胞都有肿瘤，或者至少有两种内分泌腺腺瘤；③menin基因（11q13）突变。一种内分泌腺肿瘤伴menin基因突变亦可诊断MEN-1，但应随访其他内分泌肿瘤的发生。家族史是临床诊断本综合征的唯一重要线索。因此对本综合征患者登记非常重要。

定位检查包括B超、CT、MRI，选择性动脉血管造影或静脉插管样测定各节段血中激素水平等，对小的胰腺内分泌肿瘤可作内镜超声定位，并可观察肿瘤直径大小的变化。虽然基因型与表型无关，但menin基因突变是MEN-1和致病基因携带者必不可少的诊断依据 。

MEN-1与甲状旁腺腺瘤/GH瘤/泌乳素瘤/胰岛细胞瘤鉴别

鉴别的方法包括MEN-1突变分析、生化和影像检查。

散发性甲状旁腺腺瘤

可根据以下几点进行鉴别：①MEN-1综合征中的甲状旁腺肿瘤都是多发性的或多灶性的，而散发性者则多为单个；②前者切除一个有病变的腺体后易复发，而后者可获治愈；③20%～40%散发性甲状旁腺腺瘤的致病基因可能在甲状旁腺腺瘤基因-1（PRAD-1）或与基因无关；④追踪观察无MEN-1其他内分泌腺肿瘤发生。

家族性单一性甲状旁腺腺瘤

呈家族性发病，大多数为常染色体显性遗传。甲状旁腺病变可为增生或腺瘤，但不伴MEN-1综合征中的其他内分泌肿瘤。家族性单一性甲状旁腺腺瘤有3种不同的遗传型：①MEN-1综合征变异型；②多个家庭成员的肿瘤存在高恶变风险；③甲状旁腺功能亢进症-颌部肿瘤。颌部肿瘤可发生于上颌或下颌，病变性质为纤维性骨肿瘤，切除甲状旁腺腺瘤对颌部骨肿瘤无影响。

家族性肢端肥大症

与MEN-1的鉴别要点在于Gsα激活突变而缺乏MEN-1突变。多数患者在10～30岁发病，常染色体显性遗传，临床、生化和遗传分析可排除MEN-1综合征。另外，肢端肥大症可作为Carney复合症和McCune-Albright综合征的组成成分，前者为遗传性疾病，其基因定位在2号染色体，临床表现除肢端肥大症外，还有黏液瘤、皮肤斑点状色素沉着、色素性、结节性肾上腺皮质增生、双侧睾丸细胞或支持细胞瘤卵巢瘤；后者为散发性，临床表现除肢端肥大症外还有多骨性纤维性增生不良、皮肤有咖啡斑片状色素沉着和各种内分泌腺肿瘤和许多细胞瘤，其病因为Gsα突变。

MEN-1综合征中3种主要肿瘤一般不同时发生。当临床上只出现3种主要肿瘤之一时，应与散发性原发性甲状旁腺功能亢进症、胃泌素瘤、胰岛素瘤和垂体肿瘤进行鉴别。

家族性泌乳素瘤

与MEN-1的鉴别要点在于缺乏MEN-1突变，但不能否定MEN-1的Burin型诊断。有些家族性泌乳素瘤伴有甲状旁腺功能亢进症，遗传分析与11q13位点相连锁，可能为MEN-1综合征的变异型（MEN-1 Burin型）。另外，一些家族只有泌乳素瘤，遗传位点与MEN-1遗传位点11q13无关，目前尚未确定其基因位点。

家族性胰岛细胞瘤或类癌

与MEN-1的鉴别要点在于NF-1突变而缺乏MEN-1突变。MEN-1综合征中有胰岛细胞瘤和类癌同时存在，而在von-Hippel-Liudau（VHL）病和神经纤维瘤样增生病（NF-1，Recklinghausen病）中也可发生。不过VHL病主要还伴有中枢神经系统成血管细胞瘤、视网膜血管瘤增生、嗜铬细胞瘤和肾细胞癌，其遗传基因已被克隆，为一种转录延长调节因子（transcription elongation regulation factor），而与menin基因位点无关。NF-1除胰岛内分泌肿瘤外，其特征为皮肤有咖啡色斑，其发病与G蛋白基因激活突变有关。