甲状旁腺肿瘤解读(内分泌学 多发性内分泌腺肿瘤综合征)

家族性原发性甲旁亢的致病基因包括MEN-1、MEN-2和家族性甲旁亢并下腭肿瘤等。现已发现，甲状旁腺腺瘤细胞中有多条染色体（1p-pter，6q，15q，11q）缺失，其中11q缺失意味着转录因子menin丢失（由MEN1基因编码）；散发性甲状旁腺腺瘤也常有体细胞menin基因变异。

menin失活导致家族性甲状旁腺瘤

通过DNA多态性标志进行连锁分析，menin定位在11q13区内，它是一种肿瘤抑制基因，其失活导致MEN-1综合征。Fuchett等报告一个家系共5人，3个兄弟中2个为纯合子，一个为杂合子。对这3个兄弟，其母亲及一个杂合子姊妹作了多态性分析，发现在11q13位点均有LOH，其中有一人只有甲状旁腺肿瘤，但也有相同的LOH，这可能是由于胰腺和垂体肿瘤外显率低的缘故，属MEN-1的变异型。此种甲状旁腺肿瘤多为恶性。约30%的散发性甲状旁腺癌在用多态性标志分析11q13有杂合子丢失，并认为menin基因突变与散发性甲状旁腺腺瘤的发生有关。甲状旁腺腺瘤细胞中有多条染色体（1p-pter，6q，15q，11q）缺失，其中11q缺失意味着转录因子menin丢失；散发性甲状旁腺腺瘤也常有体细胞menin基因变异。

家族性腺瘤样息肉瘤（familial adenomatous polyposis）为一种与Ⅰ型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN-1）相关的疾病，常见的肿瘤为胰岛瘤、双侧甲状旁腺瘤和甲状腺乳头状腺癌，其发病与腺瘤样息肉瘤位点（adenomatous polyposis coli，APC）基因/NEN-1基因突变有关。

MEN-1肿瘤来源于内分泌腺、神经内分泌细胞或非内分泌腺组织。甲状旁腺肿瘤是MEN-1的最主要组分，甲状旁腺病变常见而首发，可为增生或腺瘤。

钙受体基因突变导致甲状旁腺增生或肿瘤

钙受体基因缺失导致甲状旁腺增生或肿瘤，纯合子患者患有新生儿重症原发性甲旁亢（neonatal severe hyperparathyroidism，NSHPT），杂合子表现为良性家族性低尿钙性高钙血症（familial hypocalciuric hypercalcaemia，FHH），FHH为钙受体基因突变杂合子表现型，NSHPT为纯合子表现型。FHH者甲状旁腺细胞上钙受体对钙的刺激不敏感。

周期蛋白D1/甲状旁腺腺瘤基因-1与家族性甲状旁腺肿瘤相关

周期蛋白D1/甲状旁腺腺瘤基因-1（cyclin D1/PRAD-1）定位在11q13区。20%～40%的散发性甲状旁腺腺瘤有此基因失常。PRAD-1编码细胞周期蛋白（cyclin）D1，后者调节细胞分裂从G1期进入S期。PRAD-1如有围中心翻转的错位，则有PRAD-1过分表达，从而导致散发性甲状旁腺肿瘤。p53等位基因丢失是甲状旁腺肿瘤的恶性进展标志，有助于鉴别良性与恶性甲状旁腺肿瘤。