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腺垂体功能的动态试验(内分泌学 腺垂体疾病)

导语:腺垂体功能的动态试验属于内分泌学下的腺垂体疾病分支内容。本篇围绕内分泌学 腺垂体功能的动态试验主题,主要讲述腺垂体功能,垂体,动态试验等方面医学知识。

联合兴奋试验评估垂体功能

一般先检测靶腺激素的基础水平,如上午8时皮质醇,T3、T4、雌激素、睾酮及IGF-1等。将GnRH 100μg、TRH 200μg、CRH和GHRH 1μg/kg溶于5ml生理盐水中,依次在20~30秒内静脉注射。在注药前30分钟、0分钟和注药后15分钟、30分钟、60分钟、90分钟及120分钟抽血测ACTH、皮质醇、TSH、LH、FSH及GH。

TRH兴奋试验

正常人注射TRH后30分钟出现血清TSH峰值(10~30mU/L),如TSH无明显升高,称为无反应;若TSH峰值在60分钟或以后出现,称为延迟反应。前者常见于Graves病及继发于垂体性甲减,后者见于下丘脑性甲减。但是,精神病患者亦可表现为异常反应,如TSH对TRH的反应迟钝或无反应,有时伴有T4降低,基础TSH降低或升高等。因为TSH测定敏感性很高,此试验现已少用。

GnRH兴奋试验

青春期前LH分泌的兴奋反应程度很小,而FSH的分泌则可增加0.5~2倍。正常成年男性LH可增加4~10倍,FSH增加1/2~2倍。正常成年女性的LH在卵泡期增加3~4倍,排卵前期增加3~5倍,黄体期增加8~10倍;FSH可增加0.5~2倍,与月经周期无关。如垂体的LH/ FSH储备功能减退,则兴奋反应降低。长期GnRH缺乏可引起垂体对GnRH的敏感性下降(垂体惰性),单次GnRH兴奋试验常不能鉴别下丘脑性或垂体性性腺功能减退症,必须作静脉滴注GnRH兴奋试验(250μg静脉滴注8小时)。其正常反应为:滴注后30~45分钟的LH上升(第1次上升反应),60~90分钟下降,在2~4小时内LH出现第2次上升,可维持4小时。垂体疾病引起LH/FSH储备功能完全缺乏者无反应;LH/FSH储备功能部分缺陷者存在第1次上升反应,但第2次上升反应消失。下丘脑病变者无第1次上升反应,而可有第2次上升反应(延迟反应)。因长期下丘脑病变而致垂体惰性者对GnRH静滴也不出现延迟反应,需做延长的GnRH兴奋试验,其方法为:每日肌注GnRH 200~400μg,共5天;或每天静滴GnRH 250μg(8小时滴完),连续3天。如给药后出现LH分泌反应,提示为下丘脑病变。

评价卵巢功能的试验很多,氯米芬刺激试验(clomifene challenge test,CCT),GnRH激动剂刺激试验(GnRH agonist stimulation test,GAST)和外源性FSH卵巢储备功能试验(exogenous FSH ovarian reserve test,EFORT)用于估计妊娠概率的可靠性均很低,而且方法和评判标准不一,基本上趋于淘汰,但抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)和囊状卵泡计数(antral follicle count)的可靠性较高。

CRH兴奋试验

正常人血浆ACTH峰值比基值增加2~4倍,峰值一般出现于注药后10~15分钟,可达4.4~22pmol/ L(20~100pg/ml),皮质醇于注药后30~60分钟可升至550~690nmol/L(20~25μg/dl)。如无ACTH和皮质醇的兴奋性反应或反应很弱,提示垂体ACTH储备功能不足,见于病变在垂体的腺垂体功能减退症。大部分异位CRH/ACTH分泌综合征和肾上腺肿瘤所致的Cushing综合征呈持续性升高反应(正常峰值消失),Nelson综合征患者的ACTH分泌对CRH刺激有显著增强反应,垂体ACTH瘤患者可出现过度反应或正常反应。

GHRH兴奋试验

正常人注射GHRH后,GH分泌峰>7μg/L,如<5μg/L需排除垂体惰性可能。于每晚7~8时皮下注射GHRH(1μg/kg),连续7天,第8天晚深睡时(即入睡30分钟后)抽血测GH。如>7μg/L则为延迟反应,提示病变在下丘脑,否则应考虑为垂体疾患引起的GHD。

GH兴奋试验和GH抑制试验的诊断意义有限

GH兴奋试验

除前述的GHRH兴奋试验外,尚有胰岛素耐量试验、精氨酸兴奋试验及L-多巴兴奋试验。这些试验可判断患者是否存在GHD,但不像GHRH兴奋试验那样能鉴别下丘脑病变或垂体病变。3种GH兴奋试验均分别通过应激和神经递质作用于下丘脑,促进GH的合成和释放,其中胰岛素耐量试验尚可判断ACTH的储备功能。

  1. 胰岛素耐量试验:低血糖引起升糖激素的分泌。试验前必须事先告知患者低血糖反应并取得配合。试验在隔夜禁食(不禁水)且清晨空腹状态下进行。放置含肝素抗凝的静脉导管1小时后开始试验,静脉注射胰岛素(0.15U/kg)前30分钟、0分钟以及注射后30分钟、45分钟、60分钟、90分钟和120分钟分别测血糖、皮质醇、ACTH和GH。在整个过程中应严密观察患者的神志、脉搏及血压变化。用于测定ACTH的血标本应放置于冰冻二乙胺四乙酸盐(EDTA)硅化玻璃管,于4oC立即离心,—20oC保存标本。一般于注射后30~45分钟出现低血糖症状。如未出现低血糖症状或血糖水平未下降到2.2mmol/L或以下,则表示胰岛素剂量不够,应再次试验,胰岛素剂量增加到0.3U/kg。如试验成功,正常人血浆皮质醇水平应上升到580nmol/L以上,ACTH达到峰值(134 pg/ml±12pg/ml),GH应上升到10μg/L以上。达不到以上标准者即为ACTH或GH分泌不足。试验前必须通过询问病史、体格检查、心电图及上午8时血浆皮质醇水平检测排除以下4种情况:①上午8时皮质醇<140nmol/L(5μg/dL)者(因诊断已经成立且容易导致急性肾上腺皮质危象);②癫痫患者;③精神异常者;④缺血性心脏病者。如因以上禁忌证不能做此试验而又怀疑ACTH缺乏,可做CRH兴奋试验或甲吡酮试验。
  2. L-多巴和精氨酸兴奋试验:口服L-多巴0.5g,于服药前30分钟、0分钟和服药后60分钟、90分钟、120分钟测GH,正常峰值在90分钟出现;或者于30分钟内静脉滴注精氨酸(0.5g/kg,不超过30g),在药物滴注前30分钟、0分钟和滴注后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟测GH。正常峰值在60分钟出现;正常儿童GH峰值一般超过7μg/L,<3μg/L提示GH缺乏,3~7μg/L表示垂体GH储备功能不足。
  3. 精氨酸加L-多巴(或GHRH)联合兴奋试验:在静脉滴注精氨酸30g开始时同时口服L-多巴0.5g,精氨酸于30分钟内滴完。结果分析参照单独的L-多巴和精氨酸兴奋试验。精氨酸加GHRH联合兴奋试验时,静脉注射GHRH 1μg/kg,然后予以静脉滴注精氨酸30g,于30分钟内滴完,并参照单独的L-多巴和精氨酸兴奋试验分析结果。

GH抑制试验

即葡萄糖耐量试验。GH的分泌受急性高血糖状态的抑制,由于GH瘤细胞分泌功能具有自主性,不受急性高血糖状态抑制。因此可用于GH瘤的诊断。前1天晚餐后开始禁食(不禁水),当天禁早餐,在空腹状态下进行试验。事先放置含肝素抗凝的静脉导管1小时后开始试验。在口服无水葡萄糖75g前30分钟、0分钟以及口服葡萄糖后30分钟、60分钟、90分钟和120分钟分别抽血测血糖和GH。正常人服葡萄糖后1小时内GH被抑制到2~3μg/L以下。应用IRMA检测GH时,正常者可被抑制到1μg/L以下,男性服糖后的GH最低值比女性低(男性0.12μg/L±0.08μg/L,女性2.3μg/L±2.2μg/L),其原因不是葡萄糖对男性的GH抑制程度更大,而是男性的基础GH水平比女性低(男女基础血糖和葡萄糖负荷后的血糖无差别)。GH瘤患者不被抑制或反而增加。

胰高血糖素试验

了解成人在使用胰高血糖素后GH的分泌反应。在该试验中,GH峰值<3μg/L考虑GH缺乏,其敏感性与胰岛素耐量试验相当。

TRH兴奋试验

GH瘤细胞表达TRH受体,注射TRH后GH显著升高。静注TRH 500μg(溶于5ml生理盐水中,30秒内推完),于注药前30分钟、0分钟和注药后30分钟、60分钟、120分钟分别测GH。正常人无GH兴奋反应,GH瘤至少增加50%,峰值超过10μg/L。

GnRH/HCG/氯米芬/孕激素/雌激素试验评价性腺功能

GnRH试验

男性GnRH兴奋试验可了解垂体促性腺激素细胞的储备功能,鉴别下丘脑性和垂体性睾丸功能减退症。通过GnRH兴奋LH的分泌反应,评价垂体促性腺激素细胞的储备功能。患者禁食过夜,试验期间卧床休息,不吸烟。30秒内静脉注射戈那瑞林(gonadorelin)100μg,分别于注射前15分钟、注射时及注射后30分钟、60分钟和120分钟采血测定LH和FSH。

女性GnRH兴奋试验主要用于闭经、性早熟、体质性青春期发育延迟、垂体功能减退症的诊断和鉴别诊断。GnRH促进垂体促性腺激素的合成和释放,给受试者注射外源性GnRH后,在不同时间取血测定LH和FSH,若垂体功能良好,LH和FSH升高,反之则反应较差。

HCG试验

反映Leydig细胞的储备功能。HCG的分子结构和生理效能与LH相似,HCG兴奋睾酮分泌的反应程度可反映Leydig细胞的储备功能。正常成年男性的睾酮高峰在48小时或72小时出现,峰值增加2倍(或20nmol/L)以上。青春期前儿童对第1次HCG注射的反应较低,反复注射后反应逐渐升高。继发性睾丸功能减退患者的反应取决于下丘脑或垂体受损的程度,严重受损者反应和青春期前儿童相似。原发性睾丸功能减退症者由于Leydig细胞受损,反应减低或完全无反应。对疑有无睾症或有2型5α-还原酶(SRD5A2)缺陷的青春期前儿童,应隔日肌注HCG 2000U,连续3次,比较注射前后的睾酮水平有助于明确诊断。

氯米芬试验

主要用于测定卵巢的储备功能。氯米芬(克罗米芬,clomiphene)的化学结构与人工合成的己烯雌酚相似,是一种具有弱雌激素作用的雌激素拮抗剂,在下丘脑与雌激素及雄激素受体结合,同时抑制下丘脑雌激素受体的募集,解除雌激素对下丘脑垂体的负反馈抑制作用,引起GnRH释放,同时增强垂体促性腺细胞对GnRH的敏感性。故此试验可用于鉴别下丘脑和垂体病变。若性功能减退的病变在下丘脑-垂体,则无反应或反应低下,病变在靶腺则反应增强,青春期前一般无反应。氯米芬兴奋试验较基础FSH更敏感,兴奋后FSH水平反映了卵泡发育时的反馈调节情况,并能检出单用基础FSH不能发现的卵巢储备低下者。

孕酮撤退试验和雌激素撤退试验

孕酮撤退试验可了解体内雌激素水平,排除子宫性闭经。雌激素撤退试验的目的是对孕酮撤退试验阴性者除外子宫性闭经。