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先天性和后天性肾上腺皮质增生病理(内分泌学 内分泌病理检查)

导语:先天性和后天性肾上腺皮质增生病理属于内分泌学下的内分泌病理检查分支内容。本篇围绕内分泌学 先天性和后天性肾上腺皮质增生病理主题,主要讲述肾上腺皮质增生,肾上腺等方面医学知识。

根据病因不同,可分为先天性和后天性肾上腺皮质增生两类。

天性肾上腺皮质增生

肾上腺皮质类固醇激素合酶缺陷引起先天性肾上腺皮质增生:

21-羟化酶(失盐型)缺陷者的球状带变薄,而束状带细胞明显增生,甚至伸延至球状带和网状带。细胞变大,胞质红染,含细小颗粒或空泡,较大空泡使细胞融合而呈假腺样结构,但PAS阴性。21-羟化酶(单纯型)缺陷者的肾上腺皮质增生多由致密细胞组成,球状带细胞的形态正常,球状带与增生的束状带之间可见透明细胞。11β-羟化酶及17-羟化酶缺陷的肾上腺皮质变化与21-羟化酶缺陷者相似。肾上腺皮质类脂质增生是指皮质充满脂质的大透明细胞增生。

后天性肾上腺皮质增生

长期应激或异源性CRH-ACTH分泌引起肾上腺皮质增生。增生的肾上腺皮质主要位于束状带,常伴有皮质醇增多症(Cushing综合征)。Cushing综合征手术标本中皮质增生、腺瘤和癌的比例为26.7∶8.3∶6.0。

弥漫性增生

亦称单纯性增生。双侧肾上腺的增生对称而均匀,皮质增厚,以束状带增生为主,主要含有致密细胞,胞质嗜酸性,有时以富含类脂质的透明细胞为主。增生严重时可压迫球状带和网状带,甚至侵入髓质。网状带增生者,其肾上腺体积多正常。

结节性增生

亦称腺瘤样增生或大结节样肾上腺皮质增生(macronodular adrenal hyperplasia,MAH)。MAH是一类病理生理不均一性病变。一般认为有下列情况时,应考虑MHA的可能:

  1. CT发现单侧或双侧肾上腺结节1个或多个,直径>0.4cm;
  2. 患者的皮质醇分泌呈部分或完全自主性,即地塞米松不能完全或完全不能抑制皮质醇的分泌;
  3. 如有垂体瘤,行手术切除后肾上腺无明显萎缩,血皮质醇下降不明显;
  4. 病理检查示肾上腺增大,双侧可发现多个结节,大结节直径可超过7cm,结节呈分叶状,结节外无包膜,黄色。

增生结节之间的肾上腺组织呈单纯性增生表现,与微结节时的结节外组织萎缩不同。结节主要由透明细胞组成,呈索状或丛状排列,细胞小而透明,脂质少见。增生结节亦可为单侧和单发性。

病变特征和临床表现具有多种特性。血ACTH增高、正常或降低,对CRH刺激可无反应或反应过强,或表现为自主性皮质醇分泌,大剂量地塞米松不能抑制皮质醇分泌,但用赖氨酸加压素刺激能使血皮质醇明显增加。而另一些患者一方面肾上腺有自主性皮质醇分泌,但同时对地塞米松、美替拉酮(甲吡酮)又有反应,说明MAH是从ACTH依赖向完全性自主分泌过渡的肾上腺皮质增生类型。

异位ACTH综合征性皮质增生

由于非肾上腺、非垂体病变(如肺癌、胃肠肿瘤、胰岛肿瘤、甲状腺髓样癌、胸腺瘤和嗜铬细胞瘤等)所致。双侧肾上腺弥漫性增生,体积可达正常的2~6倍,束状带细胞呈显著性增生,以嗜酸性致密细胞为主,可伴有透明细胞增生灶。医源性肾上腺皮质增生与异位ACTH综合征伴皮质增生的表现类似,但往往伴有较明显的网状带增生,胞质中类脂质减少。

球状带增生伴醛固酮增多症

束状带和网状带正常,球状带明显增生肥厚,细胞中类脂质多,细胞体积大,呈泡沫状。

单纯性网状带增生

单纯性网状带增生罕见,多数病例仅见束状带增生。增生的网状带细胞含脂褐素,胞质嗜碱性,仅靠光镜很难与髓质增生相区别,需用组织化学、免疫组化和电镜等检查做鉴别。髓质细胞嗜铬反应、嗜铬素A、S-100 和NSE等呈阳性,而皮质细胞呈阴性;电镜检查:髓质细胞胞质有特殊的神经分泌颗粒,皮质细胞胞质有脂滴,管泡状嵴的线粒体。在临床上,患者有多毛和闭经等表现。

肾上腺皮质-髓质增生

肾上腺皮质和髓质同时增生罕见。临床资料研究显示肾上腺皮质、髓质增生多为双侧病变(89%),临床表现可酷似嗜铬细胞瘤,可伴或不伴有皮质醇增多症表现。是否伴皮质醇增多症取决于皮质增生的类型,弥漫性增生者常出现症状,而结节状增生者症状不明显。影像学检查常可发现肾上腺双侧增大。本病的诊断首选肾上腺CT 和核素间碘苄胍(131I-MIBG)扫描。

肾上腺皮、髓质增生的病理学改变有:肾上腺体积增大,重量增加,切面黄色;皮质、髓质均增厚;肾上腺尾部有髓质存在(正常情况下是不存在的);皮质束状带及髓质呈弥漫性或结节状增生,增生的细胞大;皮质细胞呈空泡状,肥大,富含脂质,核大,增生灶呈腺瘤样结构,无包膜;髓质细胞圆形,嗜碱性,核圆,细胞排列成巢状,为结节状或舌状增生;少数伴网状带增生;皮质与髓质界限模糊,而且相互伸入皮、髓质部。免疫组化可有皮质醇、ACTH、5-羟色胺在增生的皮质细胞中表达,髓质增生病变的组化特征与嗜铬细胞瘤相似。

术中采用连续冷冻切片检查以决定肾上腺的切除范围,对增生明显的一侧腺体做全切除,另一侧做次全切除。

肾上腺皮质结节

约半数以上老年人的肾上腺皮质可有增生性结节,有些患者伴高血压和高脂血症,但不一定与肾上腺皮质结节有病因联系。肾上腺皮质功能检查正常,结节内细胞增生,主要为致密细胞,而结节外的肾上腺组织正常。这种结节常于影像学检查或尸解中偶然发现,结节无功能,亦称为肾上腺意外结节或肾上腺意外瘤。无功能的意外瘤在随诊1年和5年后发展为亚临床Cushing综合征的风险分别是3.8%和6.6%。