输血传播性疾病：乙型肝炎(血液病学 输血及输血不良反应)

病原学

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）主要通过输血、密切接触、母婴和医源性途径传播。此病毒是1970年由Dane发现的。HBV在电子显微镜下呈42nm双层壳的颗粒。病毒颗粒有3种形态，即Dane颗粒、管型颗粒及小球形颗粒。完整的病毒颗粒由外膜包围核心，核心由核壳包围DNA。外膜蛋白由主蛋白、中蛋白和大蛋白组成。主蛋白是HBsAg的主要成分，又称S蛋白，由S基因编码，主要为非糖化蛋白P25及GP28。中蛋白是一种中分子的HBsAg，为S基因及前S2区的转录产物，主要为GP33及GP36两种糖蛋白。大蛋白是一种大分子HBsAg，由前S1、前S2及S基因共同编码，主要为P39及GP42两种蛋白。核壳蛋白含核心蛋白和蛋白激酶。

乙型肝炎病毒基因组是一个环形、部分双链的DNA分子，分长链（负链）、短链（正链）。前者长度约3200个核苷酸，后者为长链的50%～100%。长链具有编码蛋白的能力，含有4个开放阅读编码区，分别对病毒外壳多肽（S）、核壳多肽（C）、多聚酶蛋白（P）及X蛋白编码。以后又发现二个开放读码（ORF5和ORF6）。短链无编码能力，它的存在对生成具有生物学活性的RNA是必需的。

流行病学

乙型肝炎呈全球分布。我国由于过去对献血者乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检测方法不够灵敏，输血后传播乙型肝炎的比例仍较高。据调查，我国HBsAg阳性率为10%，乙型肝炎病毒感染率达58. 1%，在世界上属高流行区。

本病的传播方式以肠道外传播途径为主，血液及血液制品的输注，特别是血液病患者多次、反复输注者更易感染。母婴传播发生率也不少；密切生活接触，即微量血的感染与性传播也在感染途径中占一定比例。

临床表现

潜伏期与感染病毒量多少有关，一般为2个月（37～87天）。约有半数病例无症状，有症状者30%～40%。大多为无黄疸型，除有消化道症状及乏力外，无其他异常；部分病例可有发热及黄疸等症状。急性感染患者约有65%病例呈亚临床感染，绝大部分恢复正常；25%病例呈急性乙型肝炎临床表现，其中90%恢复；10%病例转为慢性肝炎，这部分患者有70%～90%转变为无症状乙型肝炎表面抗原携带者，10%～30%病例转变为肝硬化；其中部分病例转变为肝细胞癌。

诊断

对献血者应做ALT和乙型肝炎病毒表面抗原的筛查，后者可用酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫法，灵敏度要达到3ng/ml。对乙型肝炎的诊断因随病期不同血清学标志亦不相同，其出现顺序大致为：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）→乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）→乙型肝炎病毒核心抗体（抗HBcAb）→乙型肝炎病毒e抗体（抗HBeAb）→乙型肝炎病毒表面抗体（抗HB-sAb）。因而可用ELISA或RIA进行上述5项指标测定。

近年来发现，乙型肝炎病毒长链S编码区分3段：即S基因、前S1基因和前S2基因。现可用放射免疫法检测血清前S1蛋白和前S2蛋白，其含量测定可反映乙型肝炎病毒复制活跃。此外，还用聚合酶链反应检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA），它可测出血清中含量为10fg的HBV- DNA。HBV- DNA阳性是HBV感染的直接证据及传染性的指标；在疾病过程中则反映了HBV- DNA复制的活跃状态。

预防

要用敏感的检测乙型肝炎病毒表面抗原的方法筛查献血者；并严格控制及管理血液制品，必须进行病毒灭活处理；输血器、采血器、输液器等均应严格消毒；注射器应一人一针并一次性；要严格掌握输血的适应证。

献血者抗HBs阴性者要注射乙型肝炎疫苗预防，可在立即、1个月及6个月分别肌内注射1次，每次10～20μg，待抗HBs阳性后方可献血。乙型肝炎病毒主要存在于血浆、冷沉淀、纤维蛋白原、第Ⅷ因子浓制剂及凝血酶原复合物，用湿热或溶剂/去污剂等方法处理灭活病毒，国内在应用上述血液制品后传播肝炎的危险性已减少。