血管性血友病因子（vWF）分子结构及病理生理意义(血液病学 血管性血友病)

vWF是一种重要的血浆成分，其分子结构已经阐明。cDNA测序证实vWF的mRNA长度为8. 7kb，其开放阅读编码含2813个氨基酸的蛋白质，包括22个氨基酸的信号肽，741个氨基酸的前导肽与2050个氨基酸的成熟vWF分子。vWF基因位于12号染色体短臂，全长178kb，由52个外显子与51个内含子组成。vWF主要由血管内皮细胞合成，贮存于Weibel- Palade小体内，骨髓巨核细胞也合成vWF，并贮存在α颗粒中。vWF在内皮细胞内聚合为超大分子量的多聚体并释放入血；vWF蛋白裂解酶（vWF- CP，亦称ADAMTS13）水解vWF分子的Y1605- M1606之间肽键，降解成分子量800～ 12 000kDa不等的多聚体。vWF分子包含4个亚单位，各有不同的功能：A1区为血小板膜糖蛋白（GP）Ⅰb结合部位；A3区为胶原结合部位；C1区含精氨酸-甘氨酸-门氨酸-丝氨酸（RGDS），为GPⅡb/Ⅲa结合部位；D'区为因子Ⅷ结合部位。

vWF的基因与分子结构

vWF在止血过程中主要有两种作用：①与血小板膜GPⅠb-Ⅸ复合物及内皮下胶原结合，介导血小板在血管损伤部位的黏附；②与因子Ⅷ结合，作为载体具有稳定因子Ⅷ的作用。此外，vWF也能结合GPⅡb-Ⅲa，参与血小板的聚集过程。正常人血浆vWF浓度约为10mg/L。在内皮细胞受刺激或损伤以及机体处于应激状态时，血浆vWF水平升高。vWF及某些止血与纤溶成分都是血栓性疾病的独立危险因素。相反，当vWF基因发生缺失、插入点突变、剪切点替换或提前形成转录终止信号时，导致血浆vWF量有显著减低或有质的缺陷，不能完成其正常的止血功能时，即为vWD。