遗传性因子Ⅺ缺乏症（血友病C）(血液病学 其他凝血因子缺陷)
遗传性因子Ⅺ缺乏症由Rosenthal等首先报道于1953年，当时命名为血友病C，但现在一般称为因子Ⅺ缺乏症。本病多见于犹太人后裔，其杂合子发生率可达2%～13%，纯合子发生率约0. 1%。但在美国约半数因子Ⅺ缺乏症没有犹太血统。一般人群中本病发生率差别很大，估计平均约为1/10万，也有人估计占血友病的2%～3%。我国1986～1988 年24个省市37个地区调查发生FⅪ缺乏症13例，标准化患病率为0. 08/10万。
凝血因子Ⅺ缺乏症与血友病A和血友病B有很大差别。本病呈常染色体隐性遗传，而不是性连遗传。虽然FⅪ水平低下导致出血，但出血严重性并不与FⅪ水平低下呈相关关系，有些FⅪ水平低下的患者很少出血。估计约半数患者有异常出血表现，自发出血不常见，关节出血罕见。
病因和发病机制
FⅪ曾称为凝血活酶前质（PTA），由两个相同的亚单位通过两对二硫键连接组成的丝氨酸蛋白酶，分子量为160 000。每个亚单位由607个氨基酸残基组成。FⅪ由肝脏合成，在循环血液中以共价键与高分子量激肽原（HMWK）形成复合物。FⅪ是接触因子之一，其他接触因子为因子Ⅻ，激肽释放酶原（PK）和HMWK。在接触负电荷表面激活后，FⅫa激活FⅪ，而激活的FⅪa在钙离子存在时激活FⅨ。FⅪ的激活时由于在FⅫa的作用下，在亚单位肽链精氨酸369-异亮氨酸370处裂解，产生具有酶解活性的C-末端异亮氨酸370-缬氨酸607的轻链和N-末端谷氨酸1-精氨酸369的重链。轻链为FⅪ的酶催化区，而重链是FⅪ与HMWK和底物FⅨ连接所必需。FⅪa的重链与激肽释放酶的重链其结构相似，约有67个氨基酸顺序相同，因而具有激肽酶样的活性，能激活FⅫ，FⅦ和纤溶酶原，但作用弱。α1-抗胰蛋白酶为FⅪa的主要抑制物，抗凝血酶Ⅲ也能抑制FⅪa。
FⅪ基因位于4号染色体（4q32～35），呈常染色体隐性遗传，因而男女受累机会均等。基因长23kb，含15个外显子和14个内含子。已报道有三种类型的FⅪ缺乏。Ⅰ型突变发生在剪切部位，导致拼接混乱；Ⅱ型突变形成终止密码，生成无活性的截短的分子；Ⅲ型为错义突变，形成氨基酸置换的功能异常的FⅪ。这些基因缺陷均导致FⅪ活性的减少，大部分FⅪ缺乏症患者为Ⅱ型或Ⅲ型，Ⅱ型患者出血倾向最严重。
在四个接触因子中仅有FⅪ缺乏可以导致出血，但临床出血症状和FⅪ水平之间缺少相关性。一种可能为存在着FⅪ激活的另外途径即组织因子和因子Ⅶ复合物，也能激活FⅪ，使一些患者FⅪ缺乏得到代偿。另一种可能的代偿机制是血小板中存在FⅪ样分子，完全缺乏FⅪ的患者也有“血小板因子Ⅺ”。还有一种可能是其他因素导致出血，在纤溶活性增强的部位手术，如：拔牙或子宫手术易使FⅪ缺乏的患者出血，阿司匹林也易引起出血症状。
临床表现
只有纯合子患者有出血症状，杂合子无出血倾向。出血比血友病A和血友病B轻，多发生于创伤和手术后，自发出血少见。表现为皮肤瘀斑、鼻出血、月经过多，偶尔可发生泌尿道出血，但关节出血和血肿很少发生。创伤、手术和拔牙后可发生较严重出血，但也有手术后无异常出血的病例。由于出血症状轻，而FⅪ水平达20%者可能发生严重出血。
实验室检查
凝血酶原时间正常。凝血酶时间正常。部分凝血活酶时间延长。Biggs凝血活酶生成不佳，吸附血浆和血清均能纠正，出血时间正常。FⅪ活性（FⅪ：C）测定具有诊断意义。FⅪ：C正常范围72%～130%，FⅪ：C小于1%～15%为因子Ⅺ缺乏的纯合子，杂合子FⅪ：C 20%～70%。但FⅪ：C测定误差较大，必要时需重新测定。由于冰冻和溶解均可激活接触因子，FⅪ测定和部分凝血活酶时间应该用新鲜血浆。
诊断和鉴别诊断
根据临床出血症状、遗传类型和实验室检查进行诊断，FⅪ：C测定或Biggs凝血活酶生成试验可确定诊断。本病主要与凝血酶原时间（PT）正常，部分凝血酶原时间（PTT）延长的其他出血性疾病鉴别，Biggs凝血活酶生成试验可与血友病A和血友病B鉴别。狼疮抗凝物质可使PTT延长，PT正常，狼疮抗凝物质的实验室检查可资鉴别。获得性FⅪ缺乏症的鉴别在于此类患者存在自身抗体，可用抗体筛选试验鉴别，常发生于系统性红斑狼疮病例。
治疗
替代治疗是本病出血症状的主要治疗方法。一般轻微出血不需要治疗。外伤后严重出血，手术后出血均需替代治疗。FⅪ半寿期约52小时，因而隔日输注1次即能维持血浆水平。FⅪ弥散率低，容易提高血浆水平。国内尚无浓缩FⅪ制剂，可用新鲜血浆或新鲜冰冻血浆，也可用已去除冷沉淀的上清血浆。血库全血在1周内损失约80%的FⅪ，因而不使用。一般每千克体重给予5～20ml血浆可使FⅪ水平上升到25%～50%，达到有效止血水平。外科手术正常止血所需确切FⅪ水平并不清楚，一般认为应达到或超过50%。手术前输注30ml/kg新鲜血浆可达到此水平。术后每日5ml/kg新鲜血浆直至伤口愈合。国外已有浓缩FⅪ制剂。治疗并发症主要为肝炎及其他与输血有关的病毒的传染如艾滋病病毒等。
输注血制品后产生FⅪ抑制物（同种抗体）的病例出血严重，血浆替代治疗止血无效，用激活的凝血酶原复合物可能有效。
本病一般出血轻微，因出血导致的死亡率很低。预后取决于病例出血的严重性和替代治疗并发症，出血轻微者预后良好。