骨髓增生异常综合征的实验室检查(血液病学 骨髓增生异常综合征)
血细胞发育异常的形态学
1.红细胞生成异常（dyserythropoiesis）
外周血中大红细胞增多，红细胞大小不匀，可见到巨大红细胞（直径＞2个红细胞）、异形红细胞、点彩红细胞，可出现有核红细胞。骨髓中幼稚红细胞常见的发育异常形态改变有核出芽，核间桥，核碎裂，多核，花采样核，核的巨幼红细胞样改变，环状铁粒幼红细胞（铁粒幼红细胞分为三型：Ⅰ型，＜5个铁颗粒；Ⅱ型，≥5个铁颗粒但不呈核周分布；Ⅲ型，环状铁粒幼红细胞，≥5个绕核周分布的铁颗粒，常≥1/3核周），空泡，PAS阳性，成熟红细胞形态改变同外周血。
2.粒细胞生成异常（dysgranulopoiesis）
外周血中中性粒细胞颗粒减少或缺如，胞质持续嗜碱，假性Pelger-Huёt样核异常。骨髓中出现异型原粒细胞（Ⅰ型，Ⅱ型），异型原粒细胞形态特征如下：Ⅰ型是无嗜天青颗粒的原始细胞，Ⅱ型是有嗜天青颗粒的原始细胞（当出现清晰可辨的核旁高尔基区时则为早幼粒细胞）。幼粒细胞核质发育不平行，巨幼样变，核低分叶（假Pelger-Huёt异常），不规则过度分叶，颗粒减少，无颗粒，假Chediak-Higashi颗粒，Auer小体。成熟粒细胞形态改变同外周血。
3.巨核细胞生成异常（dysmegakaryocytopoiesis）
外周中可见到巨大血小板。骨髓中出现小巨核细胞［细胞面积＜800μm2，包括淋巴细胞样小巨核细胞，小圆核（1～3个核）小巨核细胞］，或有多个小核的大巨核细胞。一般的巨核细胞也常有核分叶明显和胞质颗粒减少的改变。淋巴样小巨核细胞形态特征如下：大小及外观与成熟小淋巴细胞相似，核质比大，胞质极少。核圆形或稍有凹陷，核染色质浓密，结构不清，无核仁。胞质强嗜碱，周边有不规则的毛状撕扯缘或泡状突起。
WHO工作组提出，进行MDS患者形态学分析时制片标本须为新鲜采得，接触抗凝剂不宜超过2小时。计数原始细胞百分数时，骨髓细胞分类需数500个细胞，外周血需数200个细胞。判断各系别有否发育异常的定量标准为该系有形态异常的细胞≥10%。
外周血
全血细胞减少是MDS患者最普遍也是最基本的表现。少数患者在病程早期可表现为贫血和白细胞或血小板减少。极少数患者可无贫血而只有白细胞和（或）血小板减少。但随着病程进展，绝大多数都发展为全血细胞减少。MDS患者各类细胞可有发育异常的形态改变。外周血可出现少数原始细胞，不成熟粒细胞或有核红细胞。
骨髓
1.穿刺液涂片
有核细胞增生程度增高或正常，原始细胞比例正常或增高，红系细胞比例明显增高，巨核细胞数目正常或增多，淋巴细胞比例减低。红、粒、巨核系细胞有明确的发育异常的形态改变，常至少累及两系。
2.活组织切片
①造血组织面积增大（＞50%）或正常。②造血细胞定位紊乱：红系细胞和巨核细胞不分布在中央窦周围，而分布在骨小梁旁区或小梁表面；粒系细胞不分布于骨小梁表面而分布在小梁间中心区，并有聚集成簇的现象。③（粒系）不成熟前体细胞异常定位（abnormal localization of immature precursors，ALIP）现象：原粒细胞和早幼粒细胞在小梁间中心区形成集丛（3～5个细胞）或集簇（＞5个细胞）。每张骨髓切片上都能看到至少3个集丛和（或）集簇为ALIP（+）。④基质改变：血窦壁变性、破裂，间质水肿，骨改建活动增强，网状纤维增多等。所有疑似MDS的患者均应做骨髓活检，其价值在于：①当骨髓穿刺混血时，借助CD34-免疫组织化学染色（IHC）与AML进行鉴别；②借助CD34-IHC与低增生性AML进行鉴别；③与再生障碍性贫血（AA）进行鉴别：检测CD34+祖细胞异常分布/定位（ALIP）；④借助IHC（CD31、CD42或CD62）观察巨核细胞形态和异常聚集；⑤确定是否有骨髓纤维化；⑥除外其他髓系肿瘤；⑦低增生性MDS的诊断；⑧当染色体核型分析无分裂象时可用原位FISH进行细胞遗传学分析；⑨查明有否血管生成增多（CD34-IHC）；⑩诊断MDS-U或系统性肥大细胞增多症合并MDS。
染色体核型分析
1.核型异常
已报道的MDS患者骨髓细胞核型异常见表83-1。MDS的重现染色体异常包括：①非平衡异常：+8，-7或del（7q），-5或del（5q），del（20q），-Y，i（17q）或t（17p），-13或del（13q），del（11q），del（12p）或t（12p），del（9q），idic（X）（q13），其中+8，del（20q）和-Y，在不符合形态学标准的情况下不能作为MDS的确诊依据；②平衡异常：t（11；16）（q23；p13. 3），t（3；21）（q26. 2；q22. 1），t（1；3）（p36. 3；q21. 1），t（2；11）（p21；q23），inv（3）（q21；q26. 2），t（6；9）（p23；q34）。MDS患者如常规染色体核型分析失败，应做至少包括5q31、CEP7、7q31、CEP8、20q、CEPY和p53等探针在内的FISH检测。
2.姊妹染色单体分化（sister chromatid differentiation，SCD）延迟
用Brdu SCD检测法，骨髓细胞在体外培养56小时不出现SCD现象为SCD（-）。这是细胞周期延长的反映。MDS患者SCD（-）对于预示转白有肯定价值。
经过很多学者反复证实，MDS患者有无染色体异常以及异常的类型对于诊断分型、评估预后和治疗决策都具有极为重要的意义。因此，细胞遗传学检查必须列为MDS常规检测项目之一。
骨髓细胞体外培养
大多数MDS患者骨髓细胞BFU-E、CFU-E、CFU-Mk、CFU-GEMM集落均明显减少或全无生长。CFU-GM的生长有以下几种情况：①集落产率正常；②集落减少或全无生长；③集落减少而集簇明显增多；④集落产率正常甚至增多，伴有集落内细胞分化成熟障碍，成为原始细胞集落。有学者认为前两种生长模式提示非白血病性生长；后两种模式提示白血病性生长，常预示转白。以红系受累为主的RA 和RARS其CFU-GM生长可正常。
其他
MDS患者可有血清铁和铁蛋白水平增高，血清乳酸脱氢酶活力增高，血清尿酸水平增高，血清免疫球蛋白异常，红细胞血红蛋白F含量增高等。这些都属非特异性改变，对于诊断无重要价值，但对于评估患者病情有参考价值。