常用抗白血病药物：烷化剂（12种）(血液病学 抗白血病药物)
烷化剂是一组性质活跃的化学物质，可与包括DNA、RNA及蛋白质等分子共价结合发生烃基反应，而影响这些生物大分子的功能，其中与DNA的反应是其发挥细胞杀伤作用的主要机制。烷化剂可在血浆或组织中形成活化的羰基，易与鸟嘌呤及腺嘌呤上的富电子位点结合，而N7及O6位是烷化剂作用的主要位点。许多烷化剂，包括美法仑、苯丁酸氮芥、氮芥、环磷酰胺及异环磷酰胺等具有双氯乙胺基，可与DNA双链形成交联，从而使DNA分子发生断裂最终导致细胞死亡。部分烷化剂如丙卡巴肼和达卡巴嗪等与DNA单链发生烷化。
氮芥（nitrogen mustard，mechlorethamine）
氮芥主要抑制DNA合成，同时对RNA及蛋白质合成也有抑制作用。其作用机制是通过与DNA鸟嘌呤N7结合，形成DNA单链间或链内交联而破坏DNA正常结构从而影响DNA复制，最终导致细胞凋亡。该药是MOPP方案的组分之一，用法为6mg/m2，第1、8天静注，治疗霍奇金淋巴瘤及部分非霍奇金淋巴瘤，但近来逐渐为其他烷化剂类药物取代。氮芥软膏或酊剂外用治疗蕈样霉菌病等皮肤淋巴瘤。
氮芥的主要副作用包括恶心、呕吐、脱发和严重骨髓抑制，药物外渗可致组织坏死，应即可用硫代硫酸钠或1%普鲁卡因注射液局部注射并冰袋局部冷敷6～12小时以减轻局部反应。该药为染色体诱变剂，有致继发性白血病及第二肿瘤危险。另外本药可致性腺功能障碍，表现为无精、不育及闭经等。由于氮芥在溶液中可发生水解，故配制后应即刻使用。
环磷酰胺（cyclophosphamide，cytoxan）
本药为氮芥的环磷酰氨酯，体外无活性，需经肝脏微粒体酶氧化为磷酰胺氮芥才可发挥作用。本药广泛用于急性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的治疗，也是骨髓移植常用预处理方案的主要药物。常用剂量为每天50～100mg，口服；CHOP中为750mg/m2，静滴，第1天；骨髓移植预处理时为每天60mg/kg，静滴，共4天。
骨髓抑制为本药的主要副作用，以白细胞减少为著，血小板减少较轻。出血性膀胱炎为较严重并发症，但少见，主要见于大剂量治疗时，因其代谢产物丙烯醛所致，可通过碱化水化尿液并加用美司钠（mesna）来预防。环磷酰胺的副作用还有恶心、呕吐、脱发和肝功损害，少见副作用包括肺纤维化、皮肤及指甲色素沉着、抗利尿激素样作用、充血性心衰及心肌损伤等，晚期并发症包括膀胱纤维化、膀胱癌、继发性白血病及不育等。
异环磷酰胺（ifosfamide）
为合成的环磷酰胺类似物，也需经肝脏代谢为活性物质才能发挥抗肿瘤作用。因其活化速度较慢，故应用剂量较环磷酰胺为大，常用1～1. 5g/m2，静滴。
该药骨髓抑制较轻，而出血性膀胱炎较常见，故应用时需加用美司钠，同时碱化水化尿液以预防。可出现肾小管性酸中毒。部分患者用后可出现神经精神症状，如嗜睡、意识模糊、抑郁和幻觉，少数可有定向障碍、眩晕及脑神经功能紊乱等。心脏损害较少。
苯丁酸氮芥（chlorambucil，leukeran）
主要用于慢性淋巴细胞白血病、Waldenström巨球蛋白血症、霍奇金淋巴瘤及其他低危淋巴瘤的治疗，每日剂量为0. 1～0. 3mg/kg，口服，4～8周为一疗程。
多数患者对本药耐受较好，恶心和呕吐较轻微。骨髓抑制为剂量限制性毒性，因而长期服药患者应定期复查血常规。轻度脱发及皮疹较为常见。闭经、无精症（特别是累积剂量400mg以上者）及继发性白血病为其潜在副作用。肺纤维化少见。
美法仑（melphalan）
又称马法兰和苯丙氨酸氮芥，主要用于多发性骨髓瘤（MM）治疗，常与糖皮质激素等联用组成MP或M2方案。大剂量治疗多用于MM骨髓移植预处理。常用剂量为每天0. 15mg/kg，口服，连服7天，预处理时为每天200mg/m2，静滴2天。该药生物利用度个体差异较大，口服吸收差也是治疗无反应的常见原因。
骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要表现为白细胞及血小板减少，多发生于用药后2～3周。恶心、呕吐及脱发少见且较为轻微。长期用药患者可发生闭经、无精症、肺纤维化、皮炎、第二肿瘤及继发性白血病。继发性血液系统恶性疾病的发生与本药的累积剂量相关，累积剂量小于600mg时，血液系统恶性疾病发生率为2%以下，而累积达600mg以上者，血液恶性疾病发生率可高达15%以上。骨髓移植预处理时大剂量美法仑所致胃肠道毒性为剂量限制性，也可发生抗利尿激素异常分泌、肺炎和肝静脉闭塞病等。
白消安（busulfan，myleran）
又称马利兰，是一种烷基磺酸盐类烷化剂，与氮芥无相同化学结构。本药通过形成DNA链间及链内交联而发挥治疗作用。白消安曾为慢性粒细胞白血病治疗用药，后逐渐为其他药物取代，目前主要用于骨髓移植预处理治疗，剂量为每次1mg/kg口服，q6h，共4天，静脉用药剂量与口服相同。
该药主要副作用为骨髓抑制，小剂量时主要累及粒系，大剂量治疗时三系均可发生抑制。与其他烷化剂不同的是，应用白消安后，血象最低点发生较晚，约为用药后11～30天出现，而血液学恢复时间大约为54天。艾迪生样综合征较为常见，表现为皮肤色素沉着及乏力，但不伴肾上腺功能低下。药物蓄积毒性可表现为肺泡及间质性肺炎并存。大剂量治疗时，约19%患者出现肝静脉闭塞病，静脉应用白消安可减少其发生率。
卡莫司汀（carmustine，BCNU）
又称卡氮芥、双氯乙基亚硝脲和亚硝脲氮芥，为亚硝脲类烷化剂，主要用于霍奇金淋巴瘤（BCVPP方案）及多发性骨髓瘤（VBAP方案），大剂量治疗复发性淋巴瘤（EBP方案）。剂量为60mg/m2，静滴。
骨髓抑制是剂量限制性毒性，且随疗程增加有加重趋势。白细胞及血小板减少于用药后3～6周达最低。恶心和呕吐可较严重。肝功能异常通常较轻，且为可逆性改变。蓄积性肺炎/间质性肺炎可进展为肺纤维化，这是少见但严重的并发症，剂量大于1100mg/m2者发生肺纤维化危险增加。另一严重并发症为进展性肾功能损害。继发性白血病可于用药后5～10年出现。
罗莫司丁（lomustine，CCNU）
与BCNU相似，为霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的二线治疗药物，也可用于治疗儿童神经胶质瘤。剂量为120mg/m2，口服，每疗程1天。
该药副作用与BCNU相似。值得注意的是，因本药为口服制剂，且可致较严重恶心呕吐反应，应加强止吐治疗。若服药后发生呕吐，应看呕吐物中有无完整胶囊以决定是否补服。
链左星（streptozocin）
又称链脲菌素，为一种从Streptomyces acromogenes提取的天然亚硝脲，与其他亚硝脲类不同的是，本药是通过导致DNA甲基化致使DNA发生错配修复而杀灭细胞，主要用于霍奇金淋巴瘤的起始治疗。
该药的限制性毒性是恶心呕吐，需要强烈止吐支持治疗。肾毒性常见，为剂量限制性毒性，可表现为蛋白尿、糖尿、低磷血症和肾小管酸中毒，偶可致不可逆性氮质血症。该药的骨髓抑制作用轻微，但可加重其他细胞毒性药物的骨髓抑制作用。
丙卡巴肼（procarbazine）
本药与单氨氧化酶（MAO）抑制剂的化学结构相似，其作用机制不明。丙卡巴肼本身无毒性，需经代谢后方具有细胞毒性作用。可能的机制是其代谢物抑制甲硫氨酸向tRNA上的转甲基作用或直接破坏DNA结构。本药可自身氧化产生过氧化氢，可攻击与DNA密切结合的蛋白残基上的巯基基团。该药常与其他细胞毒性药物联用治疗霍奇金淋巴瘤（MOPP方案及其改良方案）。剂量为100mg/m2，口服，第1～7天。
达卡巴嗪（dacarbazine，DTIC）
本药经肝微粒体酶代谢激活后发挥烷化剂作用，用于治疗霍奇金淋巴瘤（ABVD方案），也用于治疗黑色素瘤。剂量为150mg/m2，静滴，第1～5天。
骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少。可出现流感样症状，表现为发热、周身不适及肌痛。用药前两天阳光照射后可出现面红、面部感觉异常及轻度头痛。输注过快可致注射部位疼痛，减慢输注后常可缓解。继发性白血病多发生于用药后3～10年。
替莫唑胺（temozolomide）
本药无活性，在生理pH环境中可快速转化为活性成分MTIC，这一过程不是酶催化作用。MTIC可发挥DNA烷化作用，本药对急性髓系白血病及急性淋巴细胞白血病均有作用。剂量为每天200mg/m2口服，共5～7天。
常见副作用为骨髓抑制，表现为粒细胞、淋巴细胞、血小板减少及贫血。肝酶增高及高胆红素血症较常见。