糖酵解代谢酶缺乏症(血液病学 其他遗传性红细胞酶病)

糖酵解途径中的酶遗传缺陷均可影响红细胞能量代谢，尤其三个限速酶己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶对糖酵解至关重要。除磷酸甘油酸激酶为X染色体性联遗传外，糖酵解酶均为常染色体隐性遗传。除了PK、GPI、PFK以外，其他酶缺乏症少见或罕见。

己糖激酶

己糖激酶（hexokinase，HK）缺乏症表现为中重度溶血，有半数病例伴有其他先天缺陷如多发性畸形、隐性糖尿病、Fanconi症等。成熟红细胞中HK活性仅为网织红细胞中的2%，酶缺陷易被网织红细胞数量增多所掩盖。使用低渗处理法或采用HK与其他细胞年龄依赖性酶（PK和G-6-PD）活力比值，有助于诊断。

葡萄糖磷酸异构酶

20世纪80年代统计葡萄糖磷酸异构酶（glucose phosphate isomerase，GPI）缺陷在红细胞酶病溶血性贫血中发病率与P5'N并列第三，为常染色体隐性遗传，是多系统疾病，表型多样化，溶血程度差异大，部分患者除慢性溶血性贫血外，还伴有智力障碍等中枢神经系统病症，也是胎儿水肿的少见原因之一。有些患者切脾无效。

磷酸果糖激酶

磷酸果糖激酶（phosphofructokinase，PFK）缺乏症为常染色体隐性遗传，是多系统疾病，临床上根据患者受累系统将PFK缺乏症分为四型：①酶活力下降但无临床症状；②单纯肌病症状；③单纯溶血症状；④伴肌病的溶血性贫血（即Tarui病，Ⅶ型糖原累积病）。

典型的Tarui病症状不能耐受肌肉运动、有溶血性贫血及高尿酸症。有肌病的患者多自幼发病，可表现肌痛、肌红蛋白尿、运动后肌肉痉挛，个别病例出现胰岛素分泌下降和胰岛素抵抗。无肌病的PFK缺乏溶血患者的发病年龄不一，可有新生儿溶血，也可以成年期发病。PFK缺陷病例至少已报道40个家系，国内报道一家系4例PFK缺乏症，先症者为纯合子，单纯溶血性贫血，酶动力学性质显示为PFK-M亚基不稳定变异型。

醛缩酶（ALD）

醛缩酶（aldolase，ALD）缺乏症为常染色体隐性遗传，累及多系统，除溶血性贫血症状外，还可伴神经肌肉系统症状，表现有智力障碍、畸形、糖原累积症、横纹肌溶解症、多关节弯曲症、先天性脑垂体异位等。神经症状和肌肉症状可以同时出现，也可只伴发一种系统异常。脾切除只能改善溶血症状，其他系统病变仍随年龄增长而发展。

磷酸丙糖异构酶

磷酸丙糖异构酶（triose phosphate isomerase，TPI）缺乏症是常染色体隐性遗传的多系统疾病，临床特点为重度溶血，伴神经、肌肉系统症状，易早亡。神经系统损伤、退变多在少年、成年期发生，有锥体外系症状，辨距困难，类似亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease）。运动功能亢进逐渐加重，颈肩部位非随意的不对称运动可使单侧颈肩部肌肉肥厚，引起脊柱侧突。患者易反复感染，常在儿童期死于心力衰竭。

3-磷酸甘油醛脱氢酶

3-磷酸甘油醛脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPD）缺乏所致溶血性贫血很罕见，迄今仅见2例报道。GAPD在红细胞中是一种膜绑酶，可结合于红细胞膜上，在红细胞膜蛋白电泳分带中，位于第6区带（band 6 protein）。GAPD缺乏时，不仅红细胞酶活力显示低下，红细胞电泳图谱也可显示band 6缺乏。

磷酸甘油酸激酶

磷酸甘油酸激酶（phosphoglyceric kinase，PGK，EC 2. 7. 2. 3）是糖酵解途径中唯一一种由X染色体编码的酶，基因定位于Xq13. 1。PGK缺乏症可导致多系统异常，临床表现主要有两种形式，溶血和肌病（横纹肌溶解症，发作时有肌红蛋白尿），可以单独存在，也可以同时并存。另有神经系统异常，可与上述两种形式并存，表现为不同程度的智力障碍、抽搐、失语、运动困难、行为异常、偏瘫性偏头痛、癫痫发作，有脑电图异常。男性患者症状明显严重，常在成年期以前死亡。脾切除有改善贫血的作用。

2，3-二磷酸甘油酸变位酶

2，3-二磷酸甘油酸变位酶（diphosphoglycerate mutase，DPGM，或bisphosphoglycerate mutase，BPGM，EC 5. 4. 2. 4）缺乏者临床表现差异很大，有些需输血维持生命。另有1例报道酶活力完全缺如但是没有溶血症状，而表现红细胞氧亲和力增加、红细胞数量代偿性升高。

其他糖酵解酶

糖酵解中的乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH，EC 1. 1. 1. 27）和烯醇化酶（enolase，ENOL，EC 4. 2. 1. 11）缺陷导致溶血有个案报道，非常罕见。