胆固醇代谢(肿瘤恶液质 恶液质脂类异常代谢)

胆固醇是环戊烷多氢菲的衍生物，在体内主要以游离胆固醇和胆固醇酯两种形式存在。胆固醇不仅是细胞膜的重要成分，也是类固醇激素，胆汁酸盐以及维生素D₃合成的前体。人体约含140g胆固醇，分布不均匀。其中，肾上腺、卵巢及脑神经组织含量最多，肝、肾、肠、皮肤以及脂肪组织亦含较多的胆固醇，肌肉组织含量较少。

胆固醇合成：合成原料与脂肪酸相同都可来自糖代谢（乙酰CoA、NADPH + H⁺及ATP）。胆固醇合成酶系存在于胞液和光面内质网膜上，合成过程十分复杂，主要包括三个阶段：甲羟戊酸的合成、鲨烯的合成和胆固醇的生成。HMG CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶。

胆固醇转化：环戊烷多氢菲在体内不能彻底氧化生成CO₂和水，也不能提供能量，但它的侧链可被氧化、还原或降解转变为多种重要的生理活性物质，起着参与或调节机体物质代谢的作用。主要转化为胆汁酸和类固醇激素（肾上腺皮质激素、性激素）和维生素D₃。胆固醇在细胞内储存或通过血浆转运的主要形式是胆固醇酯，细胞内游离胆固醇在脂酰-胆固醇脂酰转移酶（ACAT）催化生成胆固醇酯，血中游离胆固醇则可在血中LCAT催化生成胆固醇酯。

胆固醇生物合成调节：HMGCoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶。调节该酶的活性或含量可以维持机体胆固醇代谢平衡。HMGCoA还原酶作为变构酶受底物胆固醇的抑制作用；HMGCoA还原酶活性还受激素信号相关的磷酸化或去磷酸调节，以及合成的诱导和阻遏。此外，HMGCoA还原酶活性还有昼夜节律性，午夜酶活性最高，中午酶活性最低。因此，胆固醇合成也具有周期节律性变化，夜间合成量最多。