mTOR在恶液质治疗中的应用(肿瘤恶液质 哺乳动物雷帕霉素靶向基因)

恶液质治疗的最根本措施就是去除致病因素，但有些晚期肿瘤往往失去了治疗的机会。雷帕霉素作为经典的mTOR抑制剂，主要用于移植排斥的治疗，也有一定抗肿瘤作用。雷帕霉素类似物坦西莫司（temsirolimus）和依维莫司（everolimus）已被批准用于晚期肾细胞癌的治疗。mTORC1/2激酶抑制剂，mTOR下游分子如p70S6K和4E-BP1调节剂，PI3K和mTOR的双重抑制剂展现出了一定的临床应用前景。而在恶液质的营养补充方面，给予支链氨基酸，特别是富含亮氨酸的营养液可以达到更好的疗效。此外，对于恶液质患者，加强骨骼肌的阻力训练可以起到辅助治疗的作用（见图2-9-5）。

图2-9-5　mTOR通路的可能治疗靶点

RTK，receptor tyrosine kinase，受体酪氨酸激酶；rapa，rapamycin，雷帕霉素；mTOR cat inh，mTOR catalytic inhibitors，mTOR催化抑制剂；Dual inh，dual inhibitors，双重抑制剂

结语：通过深入了解恶液质的分子生物学机制，人类有可能在基因或蛋白水平阻断、逆转甚至预防恶液质的发生。解决以下问题：①mTORC2的信号通路及生物学功能；②恶液质状态下不同组织部位mTOR通路变化，将有助于进一步明确mTOR与恶液质发病的关系，从而为恶液质治疗提供新的靶点。