腱生蛋白（tenascins、TN）(皮肤病学 细胞外基质)

腱生蛋白（ tenascins，TN）是一组大的多肽糖蛋白，有TNC（cytotactin），TNR（ restrictin），TNW，TNY以及TNX。它们具有相同的分子结构，包括一个负责多肽聚合的氨基端片段、EGF样重复序列、纤维粘连蛋白Ⅲ型结合位点，以及—个羧基端球状功能区。mRNA的不同的拼接可以产生结构上的差异，特别是TNC及TNR。在不同的结缔组织中各个腱生蛋白有其特异的表达，它们的主要功能是为组织或细胞提供黏附。腱生蛋白可以和多种细胞外基质结合，包括整合素、纤维粘连蛋白、软骨素等。但根据它们结合的细胞外基质的不同以及细胞表面受体的不同，腱生蛋白可以有促进或阻抗黏附的活性。目前研究得比较多的有TNC及TNX。

TNC在结构上较有独特性，其氨基端多肽聚合功能基团容许其形成六聚体，因此常以六聚体的形式出现。六个肽链大小可以不等，分子量大约为190-230 kD．相互由二硫键相连。TNC主要表达在器官发生中。在成人则主要出现在有机械重力区域，广泛存在于移行性细胞、有增生的部位、血管、软骨、肌键以及皮肤。在损伤周边、瘢痕疙瘩以及肿瘤基质中，TNC的表达增高。TNC基因敲除鼠表现出神经肌肉接头处愈合及结构缺损，以及化学物诱导皮炎的恢复障碍。在皮肤及角膜损伤处纤维粘连蛋白的表达显著下降，提示TNC有调节纤维粘连蛋白表达的功能。并且，角膜损伤处角质形成细胞消失，提示TNC对角质形成细胞迁移及生存的作用。炎症可以诱导TNC表达，皮肤疾病如银屑病、痤疮、水疱病以及过敏反应都可激发短期TNC的局部表达增高。UVB也诱导TNC表达增高，而可的松激素则抑制其表达。TNC表达的增高与肿瘤的恶性预后有密切的正相关，例如黑素瘤的临床分期，今后也许可以用于临床预后。

TNX是另一临床上比较重要的腱生蛋白。TNX的表达增高见于生长中的肌肉、肌键、韧带以及皮肤的结缔组织中。近来的研究发现，TNX基因缺陷与EDS有关。TNX基因敲除鼠表现出类似人EDS的症状。前面提到的EDS是一种常染色体遗传性疾病，由Ⅰ型、Ⅲ型及V型胶原突变所致。人TNX基因突变所致的EDS为隐性遗传，临床表现为皮肤弹性过度以及关节伸展过度，与胶原突变所致的伸展过度型EDS类似。光学显微镜下，真皮组织无明显异常，但真皮乳头可见弹性纤维明显变短。电子显微镜下，可见弹性纤维呈不规则虫咬状，部分弹性纤维不对称断裂及破碎，而胶原纤维未见异常。基因检测分别在两条等位TNX基因上发现错义或替代突变。显示弹性纤维异常是TNX基因突变EDS的主要病变，并提示TNX对弹性纤维表达的调控作用。