抗疟药物（氯喹、羟基氯喹、青蒿素）(皮肤病学 皮肤病治疗学)

氯喹（chloroquine）

对于免疫作用的机制仍不清楚。有人认为本药可影响巨噬细胞及其他抗原提呈细胞对自身抗原加工，以及自身抗原多肽与Ⅱ类主要组织相容性抗原的结合。也有认为可能与抑制淋巴细胞的转化和浆细胞的活性有关。也可抑制单胺氧化酶和胆碱酯酶活性，稳定溶酶体膜，还可抑制吞噬细胞的趋化性和吞噬功能，从而在一定程度上控制局部炎症。

皮肤科适应证：

1. 用于治疗结缔组织病，对盘状红斑狼疮和亚急性皮肤红斑狼疮疗效明显。对干燥综合征、类风湿关节炎以及系统性红斑狼疮的关节、肌肉与皮肤损害也有一定疗效。
2. 用于治疗光敏性疾病（如日晒红斑症）。

用法和用量：对盘状红斑狼疮，起始剂量为，每次0.25g，每日2次。数周后如控制症状，每次0.125g，每日2-3次。需长期维持。对系统性红斑狼疮，与糖皮质激素合用，可减少糖皮质激素药量。

不良反应：较多，有胃肠道反应，皮疹，皮肤、毛发颜色改变，头痛、头晕、失眠、精神紧张等神经系统反应，眼部病变有眼球调节反射障碍、复视、药物在角膜沉积出现虹视现象。大剂量或长期使用，可引起视网膜炎、视力减退甚至失明。

禁忌证：对本药过敏者；孕妇和哺乳期妇女禁用。

注意事项：

1. 肝肾功能不全者、心脏病患者、重型多型红斑患者、血卟啉病患者、银屑病患者、精神病患者慎用。
2. 白细胞减少，至4x10⁹/L以下时应停药。
3. 对少数患者，可诱发心律失常，严重者可致阿一斯综合征，应及时抢救。
4. 长期用药者，在服药前和服药过程中进行眼部详细检查，排除原有疾病，注意副作用，防止视力损害。

羟基氯喹（hydroxychloroquine）

本药与氯喹化学结构相似，是氯喹4位氮原子上的乙基被羟乙基取代的衍生物。

本药有免疫抑制作用，在体外可抑制淋巴细胞反应，调节淋巴因子的释放（抑制IL-2、IL-1α、IL-Iβ、IL一6、TNF的产生），诱导人外周血淋巴细胞的凋亡，抑制自身抗原的加工与提呈；抑制多形核白细胞的趋化性，高浓度可阻断前列腺素的生物合成，发挥抗炎作用；对紫外线的光滤吸收作用，主要吸收波长为290~320 nm的紫外线；能减少红细胞沉积及抑制血小板聚集和黏附，具有抗凝作用。

本药的血浆蛋白结合率约为50%。药物部分在肝脏代谢为具有活性的脱乙基代谢物。主要经肾缓慢排泄。药物清除半衰期约为32~40天。

皮肤科适应证：

1. 用于自身免疫性疾病，红斑狼疮（包括盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮）、皮肌炎、局限性硬皮病。
2. 光感性疾病，如多形日光疹、迟发性皮肤卟啉症、日光性荨麻疹。
3. 皮肤血管炎，如变应性血管炎、结节性血管炎、结节性红斑。
4. 脓疱病与水疱病，大疱性表皮松解症、掌跖脓疱病。
5. 其他，如扁平苔藓、环状肉芽肿、结节病、硬化萎缩性苔藓，结节性脂膜炎、假性淋巴瘤等。

用法和用量：口服每日2次，每次0.2g。根据病情维持数周或数月。长期维持量，每天0.1-0.2g。

不良反应：

1. 精神神经系统：长期用药可出现兴奋、神经过敏、头痛、头晕、耳鸣等。
2. 肌肉骨骼系统：长期用药可出现眼外肌麻痹、骨骼肌无力、腱反射消失或减退等。
3. 视力损害：对眼的不良反应发生率低于氯喹。
4. 皮肤：皮疹、毛发改变。
5. 血液系统：可出现再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少、溶血（见于G-6-PD缺乏的患者）。
6. 胃肠道：可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹部痉挛等症状。
7. 其他：体重减轻、倦怠、非光敏性银屑病及血卟啉病恶化。有心肌病变的报道，但与本药的因果关系尚不明确。

禁忌证：

1. 对4-氨基喹啉化合物过敏者；
2. 用4-氨基喹啉化合物治疗后，出现视网膜或视野改变者；
3. 肝病患者；
4. 孕妇及哺乳妇女；
5. 新生儿。

注意事项：

1. 进食食物或牛奶时服用本药，可增加胃肠道的耐受性。
2. 推荐本药安全剂量为6.5 mg/（ kg·d）。低于此安全剂量时极少见眼部不良反应。本药的安全累积量为100g，建议当累积总量达200g后，应进行详细的眼部检查。
3. 国外禁止本药在儿童中长期使用。青少年患者用药6个月无效即应停药。
4. 如膝和踝反射检查中发现肌无力现象，或眼科检查中发现视敏度、视野或视网膜黄斑区出现任何异常现象（如色素变化、失去中心凹反射）或出现任何视觉症状（如闪光或划线）．且不能用调节困难或角膜混浊完全解释时，应立即停药。
5. 如出现不能归因于所治疾病的任何严重血液障碍，应当考虑停药。
6. 用药过量时，出现头痛、视力障碍、心力衰竭、惊厥，甚至心跳和呼吸停止。药物过量处理：给予氯化铵口服，成人8 g/d，分次服，每周3-4日，在停止本药治疗后继续使用数月。

青蒿素（artemisinin）

可用于治疗系统性红斑狼疮和盘状红斑狼疮。剂型有青蒿素片0.05g、0.1g、0.25g，青蒿素油注射液0.05g（2 mL）、0.1g（2 mL）、0.2g（2 mL）、0.3g（2 mL），青蒿素水混悬注射液0.3g（2 mL），青蒿素混悬注射液0.15g（lmL）、0.3g（2mL）。治疗系统性红斑狼疮或盘状红斑狼疮：第一个月，每次0.1g，每日2次；第二个月，每次0.1g，每日3次；第三个月，每次0.1g，每日4次。

用于治疗系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮时，在治疗初期病情可能有所加重（全身出现蚁走感），半个月后逐渐减轻，约1个月后一般可得到改善。本药毒性低，一般无明显不良反应。少数病例出现食欲减退、恶心、呕吐、一过性里急后重、腹痛、腹泻等胃肠道症状。个别患者用药后可出现一过性氨基移换酶增高及轻度皮疹。