大环内酯类（抗细菌药）(皮肤病学 皮肤病治疗学)

大环内酯类（macrolides）抗菌谱类似青霉素而稍广，主要用于治疗需氧革兰阳性和革兰阴性细菌感染，对耐青霉素金黄色葡萄球菌、某些厌氧菌、梅毒螺旋体、军团茵属、支原体、衣原体、杜克雷嗜血杆菌和某些立克次体也有效，对革兰阳性菌敏感。不易通过血脑屏障。第一代大环内酯类抗菌药物活性低，生物半衰期短，不良反应较多，药物耐受性差，常用的有红霉素、交沙霉素和螺旋霉素等。第二代大环内酯类药，阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素口服吸收完全，生物半衰期长，不良反应较第一代轻，抗菌作用强。

阿奇霉素、克拉霉素，吸收生物利用度很好。克拉霉素不受进食或不进食影响。阿奇霉素受食物影响，与食物同服吸收降低，应在进食前1~2小时服药。克拉霉素在肾脏代谢，肾功能下降时，剂量要调整。阿奇霉素在肝脏代谢。

皮肤科适应证：治疗链球菌、金黄色葡萄球菌等各种敏感菌所致疾病，尤适用于对青霉素过敏者，如脓疱疮、毛囊炎、疖、痈、蜂窝织炎、臁疮、丹毒、放线菌病、坏死性筋膜炎、皮肤炭疽等，以及梅毒、软下疳、性病性淋巴肉芽肿、淋病、非淋球菌感染性尿道炎等疾病。阿奇霉素、克拉霉素的抗菌活性比红霉素强2-4倍。地红霉素的抗菌活性与红霉素相同。克拉霉素和阿奇霉素对非典型分枝杆菌包括麻风杆菌、鸟结核分枝杆菌、龟分枝杆菌有效，还对梅毒螺旋体、布氏疏螺旋体有效。

种类：有红霉素（erythromycin）、琥乙红霉素（erythromycin ethylsuccinate）、地红霉素（dirithromycin）、阿奇霉素（ azithromycin）、罗红霉素（roxithromycin）、麦迪霉素（midecamycin）、交沙霉素（josamycin）、乙酰螺旋霉素（ acetylspiramycin）、克拉霉素（clarithromycin，甲红霉素）。

不良反应：

1. 红霉素会引起恶心、腹泻，克拉霉素和阿奇霉素比红霉素较少引起胃肠道反应。地红霉素与红霉素的胃肠道反应相似，最常见恶心、腹痛、腹泻。
2. 少见的有头痛、头晕和肝酶升高。在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量使用。其他品种也有时会有肝毒性反应。主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。
3. 静脉给药时可发生耳呜或听觉障碍，停药或减量可以恢复。
4. 过敏反应很少见，表现为药物热、药疹、荨麻疹等。

注意事项：这类药物与一些药物有相互作用。红霉素可抑制肝细胞色素P-450酶系统，使一些药物代谢减少，如卡马西平、特非那定、地高辛、苯妥英、华法林、甲泼尼龙等。克拉霉素也可抑制细胞色素P-450酶系统，也能增加一些药物的血浓度，如卡马西平、茶碱等。克拉霉素改变非嗜睡抗组胺药的代谢，如特非那定，增加心律失常可能。克拉霉素可以减少AZT（齐多夫定）吸收20%，也能减低DDI（去羟肌苷）的血浓度水平。而阿奇霉素和地红霉素不影响细胞色素P-450系统。

近年来对此类药物的耐药细菌逐年增多，值得注意。大环内酯类药物之间有较密切的交叉耐药性存在。注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜肌注。静脉滴注可引起静脉炎，故滴注宜稀（＜0.1%），滴注速度不宜过快。