维生素A过量与中毒(内分泌学 维生素代谢性疾病)
机体摄取维生素A过多可引起中毒。过多的维生素A通过降低细胞膜和溶酶体的稳定性，使细胞膜受损，细胞内酶释放，从而引起皮肤、骨骼、肝、脑等器官功能病变。成年人的维生素A推荐摄入量（RDA）为800μg/d（1μg≈3.3U）。通常认为儿童一次摄入RDA量20倍（或30万U），成人摄入100倍可导致中毒。由于个体对维生素A的吸收、利用、排泄以及肝内储存有较大的差别，故产生中毒剂量的差异亦较大。曾报道一例3个月婴儿仅服用维生素A、VD滴剂4滴（约含维生素A 500U）即出现维生素A中毒症状，这种情况应视为特异体质。相反，Weber等报道一例62岁男性每天服用4万～5万U的维生素A达7年之久，才发生维生素A毒性所致的肝功能损害及继发性PEM。维生素A中毒最常见的原因是长期过量补充维生素A制剂；但也有因食用含维生素A或胡萝卜素丰富的食物所致维生素A急、慢性中毒的报道。
临床分为急性维生素A中毒和慢性维生素A中毒两种
急性维生素A中毒
可见于探险者、捕猎者进食大量富含维生素A的熊肝、狼肝、海豹肝以及鲨鱼、海鲸、金枪鱼、海鲈等鱼肝所致，亦可见于不恰当服用大剂量维生素A制剂。据报告，成人一次服用维生素A30万～100万U或以上，小儿一次服用超过30 万U即可引起中毒。儿童对维生素A的毒性较成人敏感。急性中毒的早期表现有恶心、呕吐、头痛、眩晕、视觉模糊、视乳头水肿、肌肉运动失调，婴儿可有囟门突起，这些表现一般几天内可消失。但当中毒剂量极大时，在出现上述症状几天后可有嗜睡、食欲不振、乏力、精神萎靡、反复呕吐、皮肤瘙痒、鳞片样脱皮等。我国台湾有人最近观察到3例急性海鱼肝中毒者除上述表现外，其中一例还有发热，继而出现弥散性脱皮及脱发。
慢性维生素A中毒
常见于那些长期（几周至几年不等）服用维生素A制剂的人，其每日补充量常超过RDA的数倍至10倍以上，个别有遗传耐受性较差的成人或儿童，即使每日摄取6000U较小剂量的维生素A亦可引起中毒。常见中毒表现包括头痛、脱发或头发干枯、唇干、皮肤干燥瘙痒、脱屑，也可有皮疹，骨、关节疼痛等；低热、厌食、体重减轻，肝脾大在儿童患者中更为常见。临床上见到的每个患者其表现均不尽相同，有的仅有一两种不典型的症状，有的则出现与其他疾病类似的表现，因此常难以及时诊断（见下图）。Doireau等报告1例每天服用维生素A 12 000U至少2年的8岁儿童出现慢性肾衰竭、骨痛及无法解释的高钙血症（血钙3.9mmol/ L），患者血清磷、甲状旁腺素正常，1，25-（OH）2D未检测出来。高钙血症可能与维生素A中毒有关，患儿血浆视黄醇极高（1475μg/L）。β-胡萝卜素在体内可转化为维生素A，通常认为摄取大量的胡萝卜素一般不会导致维生素A样中毒症状出现，仅出现高胡萝卜素血症使皮肤呈现黄色。唯一已知类胡萝卜素的毒性表现是角黄素（canthaxanthin）视网膜病，但在停止服用大剂量（50～100mg）胡萝卜素后，视网膜中的结晶角黄素包涵体可逐渐消失。长期大量摄取胡萝卜素对人体亦有一定毒性。
维生素A中毒
注：男性，1岁，维生素A中毒双下肢平片。双侧股骨、胫骨有较广泛的骨膜反应，骨骺边缘及干骺端临时钙化带密度稍增高，以左侧明显，双侧干骺端临时钙化带呈鸟嘴状向边缘突出，以右侧胫骨近端明显，干骺端骺板下骨小梁稀少。
过量的维生素A对胎儿有明显的致畸作用，因而除在那些普遍存在维生素A缺乏的地区给予孕妇低剂量的维生素A补充外，一般不主张给妊娠或育龄妇女维生素A制剂。在孕早期，一次或多次服用10万～50万U后即可导致胎儿生长发育缺陷、流产、出生后学习能力低下等。生长发育缺陷可有颅面骨、泌尿生殖系、心血管畸形、软腭缺陷及神经脊索组织缺陷等。Rothman等通过对22 748名妊娠妇女的研究发现，339例妇女其胎儿出生时有缺陷，其中121例婴儿缺陷的原发部位在脊索。每天消耗维生素A＞15 000U的母亲与每天消耗≤5000U的母亲相比，其胎儿脊索缺陷的比例为3.5∶1，这表明摄取维生素A的剂量越大，致畸的作用越强。据分析，怀孕前7周服用大剂量维生素A的妇女其胎儿的畸形率更高；妊娠妇女每天补充大于10 000U的维生素A，其胎儿致畸的概率约为1/57。临床上，给育龄妇女特别是准备怀孕及已孕妇女补充维生素A应十分谨慎。
病史/临床表现/血视黄醇测定诊断维生素A中毒
当患者长期服用维生素A制剂或一次大剂量使用维生素A后出现相应症状或体征时应高度考虑为该病，进一步的血清视黄醇含量测定可确诊。维生素A中毒患者血清视黄醇一般都会明显增高，但Weber等报道的这例典型的维生素A中毒患者其血清维生素A和视黄醇结合蛋白（RBP）均低于正常，血清RBP也不饱和。通过光电显微活检发现肝组织内大量维生素A积蓄，每克肝组织含维生素A19 000U。
经停服维生素A及给予正常饮食71天后肝组织维生素A含量降至每克9000U，患者营养状况改善，血清维生素A增高，血清RBP呈饱和状态。患者低血清维生素A及低维生素A/视黄醇结合蛋白比值的原因可能是蛋白质缺乏。对疑有维生素A中毒的患者，应立即停止服用维生素A制剂及富含维生素A的食物，积极进行对症处理及对受损器官进行保护性治疗，经过一段时间后，其中毒表现即可逐渐消失。对没有维生素A缺乏症临床表现的人群，应以食物调整为主，食物调整较困难时，才考虑使用维生素A制剂防治。预防剂量不宜过大，儿童补充1500～2000U/d，至血清维生素A水平恢复正常即可；成人补充5000～10 000U/d是相对较安全的。此外，对维生素A的毒性应有充分的了解，不滥用、乱用，这些措施对预防中毒有重要意义。（王建平 刘江华）