卵巢胚胎与卵巢发育(内分泌学 女性性腺疾病)

原始生殖腺由原始生殖细胞/体腔上皮/间质组成

在胚胎第5～6周时，可见到原始生殖腺，由三种不同的组织细胞，即原始生殖细胞、体腔上皮细胞和间（充）质细胞组成。胚胎3周时，可见发源于卵黄囊内胚层的原始生殖细胞；胚胎4周时，以变形运动形式向生殖嵴移行；胚胎6周时，进入生殖嵴上皮内。在移行过程中，生殖嵴内的原始生殖细胞继续增殖；至胚胎第5周可见到700～1300个生殖细胞，到第8周可达600万个生殖细胞。胚胎第5周时，中肾内侧体腔上皮增厚，形成生发上皮。生发上皮下面的间质也相应增生，凸向腹腔，形成生殖嵴，左右各一，位于肠背系膜与中肾之间。胚胎第6周时，生殖嵴表面上皮（生发上皮）细胞向内增生，呈索状伸入间充质，即原始生殖索，此为未分化性腺（原始生殖腺），外层为皮质，内部为髓质；原始生殖腺无性别差异，此时只可以从胚胎细胞的染色体核型来了解胚胎的性别。

原始生殖细胞分裂形成初级卵母细胞/始基卵泡

原始生殖索消失后，出现次级生殖索。在胚胎第16周时，次级生殖索与上皮层分离，断裂成多个独立的细胞团。细胞团中间为原始生殖细胞，到达性腺后分化成卵原细胞，卵原细胞进行活跃的有丝分裂。此后，许多卵原细胞退化闭锁。胚胎3个月末，卵原细胞开始进入第1次减数分裂，即成为初级卵母细胞。胚胎7个月时，初级卵母细胞停止在减数分裂的前期（双线期，即4nDNA），周围被一层扁平的卵泡细胞（原始颗粒细胞）包绕，形成始基卵泡。以后不再有卵母细胞形成，很多卵母细胞退化，卵母细胞数目逐渐减少。女婴出生时，卵母细胞已减少到200万个左右；青春发育开始时，仅剩40万个；40～50岁仅剩数百个；老年人可能只残留数个（下图）。

不同年龄女性卵巢内生殖细胞总数

单侧性卵巢缺如无临床表现。双侧性缺如极罕见，无卵巢功能，患者染色体为女性型，可能是由于生殖嵴未形成（46，XX 性发育障碍；46，XX disorders of sex development；46， XX-DSD）所致。原始生殖腺无卵泡发育及相应的内分泌功能，此与条索状生殖性腺不同。后者为卵巢发育不良，双侧性腺呈条索状，淡白色、质硬，内无或极少生殖细胞，主要为纤维基质。单侧卵巢发育不全常伴有同侧输卵管甚至肾脏缺如，也可伴有单角子宫。脂代谢相关基因（Niemann Pick type C-1，NPC-1）所编码的糖蛋白参与低密度脂蛋白（LDL）的代谢与降解，NPC-1基因失活突变影响下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈环，雌激素降低削弱蛋白表达，改变促性腺激素的分泌模式，干扰正常卵巢卵泡的发育和排卵。卵巢始基发育障碍引起卵巢不发育。

副卵巢/第三卵巢/分叶卵巢的结构类似于正常卵巢

副卵巢系指在正常卵巢附近还有一个较正常卵巢体积小的卵巢组织，常可找到与正常卵巢相连的蒂带样结构，或位于靠近子宫或子宫角附近的阔韧带内，直径常＜1cm。副卵巢组织结构类似正常卵巢，也有卵泡和排卵功能，可能是从卵巢发育过程中分离出来的。

除正常双侧卵巢外，可发生第三卵巢（罕见），又称额外卵巢，可能在远离正常卵巢与附近的骨盆漏斗韧带，与子宫卵巢韧带或阔韧带均不相连。其形成可能为卵细胞向卵巢迁移过程中停止发育，周围结缔组织因卵细胞存在刺激，并反应转化为卵巢间质的结果。其大小不一。小者仅数毫米，大者可达正常大小（直径5cm左右）。与正常位置的卵巢一样具有内分泌功能，并可发生各种肿瘤，常伴发囊性畸胎瘤或黏液性囊腺瘤，如不发生肿瘤很难引起注意和诊断。因而若发现第三卵巢或副卵巢均应予以切除。

分叶卵巢的发生机制同副卵巢，当卵巢分裂不完全时，可形成分叶，成为有2～3个分叶的畸形卵巢，体积较小，直径约1cm，常呈结节状，易误认为淋巴结，有时仅通过组织学检查才能获得诊断。分叶的畸形卵巢并不影响正常卵巢的功能。

异位卵巢具有恶变倾向

异位卵巢（ectopic ovaries）罕见，命名和分类仍有争议。它是卵巢在发育过程中受阻，仍停留在胚胎期的位置而未下降至盆腔，位置高于正常卵巢部位，如位于肾脏下极附近或位于腹膜后组织间隙内，常伴有卵巢发育不良。若下降过度，可位于腹股沟疝囊内。所有异位卵巢都有发生肿瘤的倾向，应予以切除。（莫朝晖 谢艳红）