遗传性因子Ⅶ缺乏症(血液病学 其他凝血因子缺陷)

凝血因子Ⅶ（FⅦ）曾称为稳定因子。FⅦ缺乏症首先由Alexander报道于1951年，现已有150例。本病罕见，发病率估计为1/50万。Goodnight 1971年将此病分为FⅦ缺乏症和FⅦ异常血症。前者FⅦ活性（FⅦ：C）和蛋白质均缺乏，称为交叉反应物质阴性型（CRM-）；后者FⅦ：C缺乏而蛋白质存在，称交叉反应物质阳性型（CRM+）。但在遗传方式和临床表现方面两型相似。

病因和发病机制

因子Ⅶ是维生素K依赖因子之一，正常情况下以酶原形式存在于循环血液中，浓度仅为0. 5μg/ml，半寿期4～6小时。FⅦ由肝脏合成，是由406个氨基酸组成的分子量为50 000的单链糖蛋白，N-末端含10个γ-羧基谷氨酸残基。FⅦ基因位于第13号染色体长臂（13q34），基因长度为12. 8kb。FⅦ包括3个主要功能区，即N-端的GIa区，中央的生长因子区和C-端的丝氨酸蛋白酶区。FⅦa是含有GIa区的轻链和含催化区的重链组成的双链结构。一般认为，FⅦ和其辅因子组织因子结合后FⅦ被快速激活，而形成的FⅦa和组织因子的复合物催化活力可增强1000倍，FⅦa和组织因子复合物激活FⅩ，也可以激活FⅨ。以这种方式激活FⅩ的速率比由FⅨa、FⅧa、磷脂和钙离子复合物激活的速率慢50倍。组织因子通常在暴露于血液的细胞表面不表达，而常在血管外的细胞表面有表达，并存在于细胞外的基质中。FⅦ和组织因子复合物的活性作用受组织因子抑制物的调节，因子Ⅶ缺乏导致凝血机制外源途径的缺陷。

许多FⅦ缺乏症的分子缺陷已经阐明。最多见的突变为单个碱基的取代。其中错义突变最多，还有拼接部位和无义突变，断臂缺失也有报道。

临床表现

本病呈常染色体隐性遗传，男女均可患病，约有18%病例其双亲有血缘关系。纯合子患者FⅦ：C常小于10%，杂合子接近正常的一半。杂合子患者一般无出血症状。出血严重性一般不与FⅦ水平成比例。纯合子患者有轻微出血症状者FⅦ：C水平小于正常人的10%。常见出血症状有鼻出血、皮肤淤斑、脐带出血、牙龈出血、月经过多、腹膜后血肿、消化道出血以及外伤后出血等。FⅦ：C小于1%的患者出血严重性与重型血友病A和血友病B相似，可以有反复的关节出血、慢性致残性关节病，巨大的危险性血肿，也可发生致命的脑出血。

实验室检查

典型病例呈APTT正常，PT延长，蛇毒时间正常。PT延长可被血清纠正。有的变异型如FⅦPadua I用兔脑凝血活酶则PT正常，而用牛脑凝血活酶则PT延长。FⅦ：C定量测定可以明确诊断，并可区别纯合子与杂合子，前者FⅦ：C常小于10%，后者在40%～60%。Mariani根据FⅦ：C和FⅦ：Ag将患者分为3型：①FⅦ^-型：FⅦ：C和FⅦ：Ag均显著减低；②FⅦ减少型：FⅦ：C显著降低，而FⅦ：Ag中等减少；③FⅦ⁺型：FⅦ：C显著降低，而FⅦ：Ag正常。但这种分型临床价值不大。

诊断和鉴别诊断

根据出血病史、临床表现和实验室检查，诊断并不困难。FⅦ：C测定具诊断意义。鉴别诊断应排除获得性FⅦ缺乏症、肝病、双香豆素类药物，继发于吸收障碍或长期使用抗生素引起的维生素K缺乏，易与遗传性FⅦ缺乏相区别。

治疗

治疗原则与血友病B相似。由于血浆中因子Ⅶ含量很少，严重出血时需输注凝血酶原复合物。国外已有重组FⅦa和FⅦa浓缩物。由于FⅦ半寿期仅4～6小时，因而每4～6小时应进行1次替代治疗，每次剂量凝血酶原复合物5～10U/kg或重组F Ⅶa 15～30μg/kg，可使血浆FⅦ维持在约25%以上，达到止血要求。但也有FⅦ10%时进行手术成功的报道。因而输注量可根据出血是否已有效控制，和患者的FⅦ水平进行调整。维生素K治疗无效。