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造血干细胞移植合并出血性膀胱炎(血液病学 同种异基因造血干细胞移植)

导语:造血干细胞移植合并出血性膀胱炎属于血液病学下的同种异基因造血干细胞移植分支内容。本篇围绕血液病学 造血干细胞移植合并出血性膀胱炎主题,主要讲述造血干细胞移植,血干细胞移植常见合并症,膀胱炎等方面医学知识。

预处理中使用的大剂量放疗和化疗药物可以作用于受者全身各个脏器、组织,产生各种严重程度不同的并发症。轻者可自行恢复,重者引起受者死亡。按照发生时间,分为移植后早期并发症(移植后100天之内)和移植后晚期并发症(移植后100天之后)。移植后早期并发症主要同预处理放化疗相关组织损伤密切相关。

出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)HC是一种常见的HSCT并发症,主要症状为不同程度血尿、尿频、尿急、尿痛、排尿困难,排除泌尿系感染,发生率1%~25%不等。早发型HC常在预处理后2~3天内发生,主要与预处理放化疗药物,如环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)、白消安(busulfan,BU,尤其是和Cy合用时)直接损伤膀胱泌尿道上皮细胞密切相关,依托泊苷(etoposide,VP-16)和全身照射(total- body irradiation,TBI)危险度相对较小。迟发型常与影响泌尿道的病毒感染,如人多瘤病毒BK或JC感染、腺病毒感染相关,通常发生在移植1个月后。HSCT后出现与感染、出血素质无关的排尿困难和血尿,即可诊断。

发生HC的危险因素包括:①大剂量Cy;②预处理应用BUS;③Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD);④异基因HSCT,尤其是无关供者移植;⑤病毒感染;⑥血小板少;⑦盆腔照射;⑧男性患者;⑨移植时年龄等。

预防主要为大剂量碱化强迫利尿,每日液量>2000~3000ml/m2,维持每小时尿量>100ml,可减少Cy的代谢产物丙烯醛对膀胱上皮的刺激,有助于降低HC发病率。也可应用美司钠(2- mercaptoethane sodium sulphonate,Mesna),总剂量为Cy量的100%~150%,但也有研究表明是否预防应用Mesna与HC发生率无关,甚至认为预防应用Mesna增加BU毒性,是HC高危因素之一。

治疗包括强迫碱化利尿、积极输注血小板,维持血小板在50×109/L,轻型患者一般均能治愈。如出现膀胱血凝块,则生理盐水持续膀胱灌洗。重型HC至今尚无有效治疗方法,有报道前列腺素、甲醛或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子膀胱内灌洗、高压氧治疗有一定疗效。西多福韦治疗BK病毒相关HC可能有效。严重HC,需外科干预,如膀胱镜检查、清除血凝块,选择性栓塞膀胱动脉,甚至膀胱切除。

发生HC者住院时间明显延长(175天vs. 88天),5年生存率明显低于未发生者(43%vs. 52%)。HC患者中约5%为重度,其中21%发生尿路梗阻,21%发生肾衰,半数需透析,10%发生肾积水,约5%患者死亡。