血友病的遗传特点(血液病学 血友病)

血友病A/B是一种性连隐性遗传性疾病，其遗传基因定位于X性染色体上。男性患者具有一条含致病突变基因的X染色体，不能控制FⅧ/FⅨ促凝活性的正常合成，便产生了FⅧ/FⅨ分子结构缺陷或蛋白质含量减少；女性如含有一条突变基因的X染色体，因其尚有另一条正常的X染色体，故其本身多无出血的临床表现，但其所携带的致病突变基因可以遗传给下一代，即为女性携带者（Carrier）。若以X⁰表示血友病A/B染色体，X⁰Y表示血友病A/B患者，XY表示正常男性染色体，XX表示正常女性染色体，X⁰X表示女性携带者的染色体，X⁰X⁰表示女性血友病A/B患者的染色体。

血友病A/B遗传方式理论上有以下四种可能（下图）。①血友病A/B患者与正常女子结婚：他们所生的儿子中无血友病A/B患者，但所生的女儿100%为血友病A/B携带者；②正常男子与血友病A/B携带者结婚：他们所生的儿子中发生血友病A/B的可能性为50%，所生的女儿成为血友病A/B携带者的可能性也有50%。③血友病A/B男患者与携带血友病A/B的女子结婚：他们所生的子女中可能有25%的血友病A/B男患者、25%血友病A/B女患者、25%携带血友病A/B的女儿及25%正常儿子，但这种概率只有1/100万。④血友病A/B男患者与血友病A/B女患者结婚：他们所生的子女均为血友病A/B患者，这种可能性更少。

血友病A/B的遗传方式

注：XY正常男性；XX正常女性；X⁰Y血友病A/B患者；X⁰X血友病携带者；X⁰X⁰女性血友病患者

血友病A/B携带者可以有以下三种情况：

1. 肯定携带者，有三种可能：①血友病患者的女儿；②有2个或更多血友病患者的母亲；③有1个血友病患儿，在母系亲属中还有1个以上血友病患儿（如患者的舅舅和姨表兄弟）。
2. 可能携带者，有三种可能：①在母系亲属中有血友病患者，但本身没有或还没有患儿；②血友病患者的姐妹和他们的女儿；③肯定的或可能性很大携带者的姐妹和他们的女儿。
3. 很可能为携带者，一个血友病患者的母亲，但家系中没有人患血友病。由于遗传基因可能呈隐匿状态，携带者下一代的男性少，故未表现出来。

此外，文献报道，约30%血友病A/B患者的发病是由于自发性基因突变所致，这种非上代遗传的血友病A/B，仍可遗传给下代。

血友病家系调查图

上图是一个典型的血友病家系调查图，通过家系调查，可以明确疾病的遗传规律，对疾病的诊断提供有益的线索。同时，对家族成员可以提供遗传咨询。