血友病的遗传特点(血液病学 血友病)
血友病A/B是一种性连隐性遗传性疾病,其遗传基因定位于X性染色体上。男性患者具有一条含致病突变基因的X染色体,不能控制FⅧ/FⅨ促凝活性的正常合成,便产生了FⅧ/FⅨ分子结构缺陷或蛋白质含量减少;女性如含有一条突变基因的X染色体,因其尚有另一条正常的X染色体,故其本身多无出血的临床表现,但其所携带的致病突变基因可以遗传给下一代,即为女性携带者(Carrier)。若以X0表示血友病A/B染色体,X0Y表示血友病A/B患者,XY表示正常男性染色体,XX表示正常女性染色体,X0X表示女性携带者的染色体,X0X0表示女性血友病A/B患者的染色体。
血友病A/B遗传方式理论上有以下四种可能(下图)。①血友病A/B患者与正常女子结婚:他们所生的儿子中无血友病A/B患者,但所生的女儿100%为血友病A/B携带者;②正常男子与血友病A/B携带者结婚:他们所生的儿子中发生血友病A/B的可能性为50%,所生的女儿成为血友病A/B携带者的可能性也有50%。③血友病A/B男患者与携带血友病A/B的女子结婚:他们所生的子女中可能有25%的血友病A/B男患者、25%血友病A/B女患者、25%携带血友病A/B的女儿及25%正常儿子,但这种概率只有1/100万。④血友病A/B男患者与血友病A/B女患者结婚:他们所生的子女均为血友病A/B患者,这种可能性更少。
血友病A/B的遗传方式
注:XY正常男性;XX正常女性;X0Y血友病A/B患者;X0X血友病携带者;X0X0女性血友病患者
血友病A/B携带者可以有以下三种情况:
- 肯定携带者,有三种可能:①血友病患者的女儿;②有2个或更多血友病患者的母亲;③有1个血友病患儿,在母系亲属中还有1个以上血友病患儿(如患者的舅舅和姨表兄弟)。
- 可能携带者,有三种可能:①在母系亲属中有血友病患者,但本身没有或还没有患儿;②血友病患者的姐妹和他们的女儿;③肯定的或可能性很大携带者的姐妹和他们的女儿。
- 很可能为携带者,一个血友病患者的母亲,但家系中没有人患血友病。由于遗传基因可能呈隐匿状态,携带者下一代的男性少,故未表现出来。
此外,文献报道,约30%血友病A/B患者的发病是由于自发性基因突变所致,这种非上代遗传的血友病A/B,仍可遗传给下代。
血友病家系调查图
上图是一个典型的血友病家系调查图,通过家系调查,可以明确疾病的遗传规律,对疾病的诊断提供有益的线索。同时,对家族成员可以提供遗传咨询。