急性间歇性卟啉病(皮肤病学 代谢障碍性皮肤病)
急性间歇性卟啉病（Acute Intermittent Porphyria、简称AIP），亦称瑞典遗传性卟啉病（Swedish porphyria）、急性卟啉病、焦卟啉病和肝性卟啉病，系由于PBG脱氨酶缺乏，使ALA和PBG产生过多而引起的一种遗传性卟啉病。本病临床以无皮疹和三联征（腹痛、神经精神症状、暗黑色尿）为特征，1889年由Stokvis首次报道，是最常见的一种急性卟啉病。其发病有明显的地域性，在世界大多地区的发病率约1.5/10万，但在斯堪的纳维亚尤其是拉普兰，发病率高达1/1000。
病因及发病机制
属常染色体显性遗传，由PBG脱氨酶（又称HMB合酶）原发性缺乏所致，患者的酶活性仅为正常的50％。有此种遗传缺陷的人均有发生原发性肝癌的危险，但仅有10％的人发展为本病。PBG脱氨酶活性下降，导致卟啉前体ALA和PBG生成过多，血红素合成减少，血红素对ALA合成酶负反馈抑制减弱或消失，ALA合成酶活性增加，又使PBG生成增多，ALA和PBG大量积聚，由此引发卟啉病的急性发作。因为增多的卟啉前体ALA和PBG不是光敏性物质，所以无皮疹发生。神经精神症状产生的机制还不十分清楚，可能与以下因素有关：
- 由于含血红素的肝色氨酸二氧化酶活性下降使神经递质代谢紊乱；
- 积聚的ALA（其化学结构与神经递质γ-氨基丁酸相似）直接的神经毒性作用；
- 神经元内血红素急性缺乏。
某些需要细胞色素P450参与代谢的药物和类固醇激素以及饮酒、饥饿、热性病等均可诱发本病急性发作。
临床症状
好发于青春期后的年轻人（10～40岁），男女发病率之比为1:（1.5～2）。本病症状多变，呈急性发作，无皮疹，主要症状为腹痛和神经精神症状。几乎所有的患者都有腹痛，常为间歇性，定位不明确，多为绞痛，也可有腹胀和压痛，但无腹肌紧张，并常伴恶心、呕吐、腹泻和便秘。神经病变以周围运动神经为主，如背、臀、大腿和小腿疼痛（有时需服大量的阿片止痛）、四肢弛缓性麻痹、面瘫、吞咽困难、呼吸麻痹等，亦可出现视神经萎缩。约50％的患者出现精神异常如精神紊乱、激动、幻听、异常行为等，也可有癫痫发作。其他症状有发热、心动过速、血压中度升高、低血钠，甚至痉挛等。呼吸麻痹是最常见的死因。主要长期并发症是多神经病、肝细胞癌和肾功能不全。发作间期患者多无症状。大多数杂合子无临床表现。
实验室检查：急性发作期血浆及尿中PBG和ALA增多。尿久置后PBG转变成卟胆素而显棕色。新鲜尿液与Ehrlich试剂等容相混合呈红色反应（因尿中含大量ALA和PBG），称Watson-Schwartz试验阳性。红细胞和粪中卟啉正常。缓解期尿中ALA和PBG浓度下降，但仍高于正常。红细胞中HMB合酶缺乏。
诊断及鉴别
根据临床表现（腹痛、神经精神症状、暗黑色尿、无皮疹）和血浆及尿中PBG和ALA增多可确诊。尿中PBG浓度正常可排除AIP，尿中PBG浓度升高，仍需根据临床作出诊断。检测红细胞内HMB合酶有助于诊断，也可用于筛查无症状的家族成员。
鉴别诊断需排除δ-氨基酮戊酸脱水酶卟啉病和变异性卟啉病，前者血浆及尿中ALA增多，PBG正常。后者有与迟发性皮肤卟啉病类似的皮疹，发作时尿中PBG和ALA浓度正常。
预防及治疗
无特效疗法。急性发作时静脉输注葡萄糖有效（减少卟啉前体的排出），每日不少于300g。若患者长期不能进食，可采用肠外营养支持疗法。然而，静脉滴注血红素较葡萄糖的效果更佳，应尽早使用，以免疗效下降。血红素制剂有羟高铁血红素、血红素白蛋白和精氨酸血红素，后两种血红素的化学结构稳定，引起静脉炎或抗凝作用较高铁血红素少，剂量为3～4g/d，共4天。对症治疗，腹痛可选用麻醉性镇痛剂；失眠可服水合氯醛，也可用小剂量的苯二氮卓类；恶心、呕吐、焦虑和坐立不安可用酚噻嗪。急性发作后若治疗及时，患者多在1～2天内迅速恢复。如有严重的运动神经病变，恢复常需数月或数年。
患者应避免使用能诱发本病的药物和类固醇激素，不饮酒，避免饥饿。对频繁周期性发作的女性，可给予长效促性腺激素释放激素类似物进行预防。有报道AIP患者在患2型糖尿病后，急性发作和症状消失，尿中PBG和ALA浓度正常或接近正常。