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糖皮质激素应用或撤退引起药源性肾上腺皮质功能紊乱(内分泌学 环境与内分泌)

导语:糖皮质激素应用或撤退引起药源性肾上腺皮质功能紊乱属于内分泌学下的环境与内分泌分支内容。本篇围绕内分泌学 糖皮质激素应用或撤退引起药源性肾上腺皮质功能紊乱主题,主要讲述糖皮质激素,药源性内分泌疾病,肾上腺皮质等方面医学知识。

类肾上腺皮质功能亢进症

长期应用肾上腺皮质激素类药物,易引起类肾上腺皮质功能亢进症。常用的药物泼尼松和地塞米松,主要用于某些疾病的长程治疗。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、痤疮、多毛、紫纹、肌萎缩、高血压、高血脂、低血钾、骨质疏松和糖尿病等。泼尼松和地塞米松能促进蛋白质分解,抑制蛋白质的合成,形成负氮平衡及动员脂肪使脂肪重新分布,抑制糖利用和促进糖异生。如慢性疾病需长期用药,一般采用符合体内皮质激素分泌生理节律同步服药。即上午8时1次顿服或隔日1次晨服,上午为总剂量的3/4~2/3,下午为剂量的1/4~1/3,加用促蛋白合成剂丙酸睾酮。补钙和维生素D防止骨量的丢失等辅助对症治疗,同时可酌情加用其他免疫抑制剂,以减少激素用量,逐渐过渡到停用皮质激素。

皮质醇撤退综合征

外源性肾上腺皮质激素引起下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能紊乱,突然停药会出现肾上腺皮质功能不全的症状,常有恶心、呕吐、食欲不振、乏力、低血糖、低血压和休克等皮质醇撤退综合征,尤其在应激状态下更易发生。如患者有长期应用皮质激素的病史,分别出现下列几种情况均可诊断为皮质醇撤退综合征。

  1. Ⅰ型:临床症状和生化检查均显示下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)功能不足,需用皮质激素替代治疗方可缓解,而没有原发疾病(如炎症、过敏性疾病或其他症状)的复发。
  2. Ⅱ型:为HPA反应正常,但在停药后原发病复发,在增加皮质醇到原来的剂量症状可缓解。
  3. Ⅲ型:HPA功能正常,在减药或停药期间,患者的原发病无复发,但是出现了撤退综合征中的许多症状,需加用超生理需要量的剂量(可的松>25mg/d)时,这些症状才可缓解。
  4. Ⅳ型:HPA功能不足,但不出现HPA不足的症状,也没有原发病的复发。

上述各类型可单独或合并存在,为避免出现撤退综合征,在停用皮质激素前应逐步减少药物剂量,使肾上腺皮质功能缓慢恢复。如遇应激状态应及时补充肾上腺皮质激素。在停药后的2年内,一旦遇有应激情况,必须及时应用足量的糖皮质激素,以免发生本症。

药源性肾上腺皮质功能不全

抗真菌药抑制肾上腺细胞色素P450酶的活性而阻断了肾上腺皮质激素的合成,小剂量可抑制17α-羟化酶(17,20裂解酶),大剂量可抑制类固醇急性调节蛋白酶(StAR)、11β-羟化酶、18-羟化酶及17α-羟化酶等的活性,从而使皮质醇合成减少。有报道因肝硬化失代偿和真菌性胸膜炎患者用酮康唑600mg/d治疗,于用药第48天起,患者出现皮肤色素沉着、畏寒和血清皮质醇降低,CT示肾上腺萎缩。在治疗胃肠道、阴道和皮肤等真菌感染时,应定期测定血中皮质醇及尿17-OHCS和17-KS含量,及时调整药物剂量。