TXA2抑制剂(血液病学 血栓性疾病与抗血栓疗法)

阿司匹林（aspirin）是水杨酸的乙酸酯（acetylsalic acid，ASA）。本品是一种非甾体抗炎药（nonsteroidal anti inflammatory drug，NSAID），在体内迅速水解成水杨酸和乙酸盐，每克ASA含760mg水杨酸。

作用机制

血液学作用

1. 3～6g/d的抗风湿常用剂量下轻度抑制肝脏合成凝血因子FⅦ、Ⅸ和Ⅹ的功能，并可轻度延长凝血酶原时间（PT）（2～3秒）。通过抑制活化血小板释放内源性ADP，ASA（不是水杨酸）能抑制肾上腺素和低浓度胶原诱发的血小板二相聚集（第二波缺如），但并不抑制凝血酶和高浓度胶原的诱聚作用。本品也抑制活化血小板释放第4因子（PF4）。服ASA能使出血时间延长数分钟，在儿童或出血素质（如血友病）者更为明显。正常人服用ASA 300mg，12小时后平板出血时间（IVy法BT）延长并达高峰，24小时后恢复正常。ASA导致出血时间延长，除对服用本品患者的术前处理有意义外，其临床意义有限。本品对血小板的特异性抑制作用主要在于使血小板环氧酶乙酰化，从而抑制环过氧化物的形成，使血小板血栓素（TXA₂）生成减少。此外，ASA亦抑制血小板膜酶（乙酰化）而有助于减弱血小板功能。

口服300mg单剂量ASA可抑制90%的循环血小板环氧酶活性，使血小板不能生成TXA₂，进而阻断TXA₂诱发的血小板二相聚集及血管平滑肌的收缩。ASA对环氧酶的灭活作用随血小板新生而消除。血小板T_1/2为4～7天，每日有10%的循环血小板被更新。当20%的循环血小板未被ASA损害时（相当于停药36小时后），止血功能可恢复到正常。长期服用ASA者恢复更慢。目前主张隔日服用ASA作抗栓治疗。

抗栓作用

在抑制血小板环氧酶的同时，ASA亦抑制血管内皮细胞环氧酶合成血管保护性前列腺素——前列环素（又名PGI₂）。PGI₂与TXA₂的作用相反，PGI₂使血管平滑肌扩张并能抑制血小板聚集。ASA抑制内皮细胞合成PGI₂，使内皮抗栓功能减弱。研究表明，80～300mg ASA抑制TXA₂合成的作用可持续48～96小时，而抑制内皮细胞合成PGI₂的作用持续24～48小时，这可能由于血小板环氧酶对ASA更敏感，或因内皮细胞能合成环氧酶，故其PGI₂的生成受影响较小。因此，小剂量ASA可以选择性抑制TXA₂合成，不影响PGI₂合成，这一特点使ASA已被广泛用于预防心脑血管疾病。

体内过程

口服80%～100%从胃肠道迅速吸收，2～3小时达血浓度高峰，50%～90%与血浆蛋白结合，10%以游离型自肾排出。ASA在胃肠黏膜吸收过程中以及在第一次通过肝脏时被水解成水杨酸，未被水解的ASA生物利用度很低。一般口服0. 3～0. 6g后，血浆阿司匹林浓度可达30～50μmol/L，对环氧酶的抑制作用可达24小时。此后虽然血浆中水杨酸盐已消失，但其对血小板聚集的抑制可持续2～7天。

用途

本品具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。由于能够抑制血小板聚集，临床可用于心脑血管病的预防，尤其是缺血性脑血管病的预防，男性患者的效果优于女性。

预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化：

1）脑血管病、视网膜栓塞：0.3～0.6g/d，颈动脉狭窄伴反复短暂性脑缺血发作（TIA），0. 3g，4次/d。

2）冠心病：0. 15～0. 3g/d。

1. Ⅰ期预防（高危者预防血管事件发生）：每次0. 3g，每周1～6剂。
2. Ⅱ期预防（心梗者预防复发）：急性心梗（AMI）24小时内起服用，ASA 150mg/d，疗程1个月，之后0. 3g，1次/d，服用5年。
3. 大面积前壁心梗：华法林类抗凝以预防心室栓子脱落。病情稳定后再过渡到ASA治疗。
4. 预防动脉粥样硬化：ASA 80mg，1次/d。

不良反应

1. 刺激胃黏膜，可引起消化道不适。长期服用尤其在老年患者易引起消化道出血。胃及十二指肠溃疡者慎用本品，宜加服抗酸药。
2. 用量过大致头痛、眩晕、耳鸣、视力和听力减退。少数过敏体质者可发生皮疹、血管神经性水肿和哮喘等，应立即停药。
3. 本品避免与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降血糖药、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤等合用，因为本品能竞争性与血浆蛋白结合，使上述药物从血浆蛋白结合部位游离出来，从而增强其作用。临床确需与香豆素类抗凝药合用时，应加强监测。
4. 与氨茶碱或其他碱性药合用时，可促进本品排泄而降低疗效。
5. 妊娠期妇女避免使用，偶有致畸报道。