中药新药治疗梅毒的临床研究指导原则(男科学 男科病治疗指导原则)

梅毒是由苍白螺旋体（梅毒螺旋体）引起的一种性传播疾病，早期梅毒主要侵犯皮肤、黏膜，晚期梅毒还可侵犯全身各组织与器官。

基本原则

病例选择标准

一、诊断标准

1.西医诊断标准

（1）不洁性交史。

（2）临床症状与体征（见临床分期标准）。

（3）实验室检查

①梅毒血清学试验、非梅毒螺旋体抗原试验，如VDRL、RPR、USR等为筛查试验；梅毒螺旋体抗原试验，如TPHA、FTA-ABS等，为证实试验。

②暗视野检查梅毒螺旋体。

③组织病理学检查。

④脑脊液检查。

2.临床分期标准

（1）一期梅毒

①病史：有感染史，潜伏期一般为2～3周。

②临床表现：硬下疳直径为1～2cm，圆形或椭圆形，稍高出皮肤，表面轻度糜烂或有浅溃疡，有少许分泌物，呈肉红色或暗红色，不痛不痒，触诊时有软骨样硬度。一般单发，也可多发。多见于外生殖器，也可见于肛门、子宫颈、口唇、乳房、手指等部位。腹股沟淋巴结或患部淋巴结可肿大，常为数个，大小不等，质硬，不粘连，不破溃，无痛感。不经治疗在3～8周内可消失。

③实验室检查

A.暗视野显微镜检查：皮损组织液或淋巴结穿刺液可查见梅毒螺旋体。

B.梅毒血清学试验：呈阳性。如感染不足2～3周，非梅毒螺旋体抗原试验可为阴性，4周后复查可为阳性。

以上两项试验有1项阳性即可。

（2）二期梅毒

①病史：有感染史，可有一期梅毒史，病期在2年以内。

②临床表现：皮疹为多形态，包括斑疹、丘疹、鳞屑性皮疹、脓疱疹、环行皮疹等，常泛发且对称。掌跖易见暗红色斑及脱屑性斑丘疹；外阴及肛周皮疹多为湿疹、丘疹及扁平湿疣等，不痛不痒；可见虫蚀样脱发；口腔及阴道壁可出现黏膜斑；并可见到梅毒性白斑、梅毒性甲床炎、甲沟炎等损害。

③实验室检查

A.暗视野显微镜检查：二期皮疹，尤其是扁平湿疣、湿丘疹及黏膜斑的渗出液内可查见梅毒螺旋体。

B.梅毒血清学试验为强阳性。

（3）三期梅毒（晚期梅毒）

①病史：有感染史，可有一期或二期梅毒史，病期在2年以上。

②临床表现：结节性皮疹及近关节结节、皮肤、黏膜、骨骼呈树胶样肿。消化系统受累以肝梅毒多见。心血管系统受累以单纯性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全和主动脉瘤多见。神经系统受累以梅毒性脑膜炎、脊髓瘤和麻痹性痴呆多见。

③实验室检查

A.梅毒血清学试验：非梅毒螺旋体抗原试验大多为阳性，亦可为阴性，梅毒螺旋体抗原试验为阳性。

B.组织病理学检查

C.脑脊液检查：神经梅毒查白细胞>5个/立方毫米，蛋白质>50mg/dL，VDRL试验阳性。

（4）潜伏梅毒（隐性梅毒）

①有感染史，可有一期、二期或三期梅毒史。

②病期在2年内为早期潜伏梅毒，超过2年为晚期潜伏梅毒。

③无临床症状和体征。

④非梅毒螺旋体抗原试验2次以上为阳性（需排除生物学假阳性），或梅毒螺旋体抗原试验阳性，脑脊液检查为阴性。

3.中医辨证

1. 湿热下注证：阴部硬节，糜烂渗出，可伴有口渴，溲赤。舌质红，苔黄腻，脉濡数。
2. 热毒炽盛证：全身发疹，呈古铜色，头痛，身热，咽干而红，溲赤，便干。舌质红，苔薄黄，脉数。
3. 风湿热痹证：关节肿前，可累及多个关节，夜间尤甚，多伴有发热、口渴、烦闷不安等全身症状。舌苔黄燥，脉弦紧而数。
4. 痰湿凝聚证：皮下结节，或肿块破溃，反复缠绵，食少纳呆，倦怠乏力。舌胖，苔白腻，脉濡缓。

二、试验病例标准

1.纳入病例标准：符合梅毒诊断标准及中医辨证的患者，可纳入试验病例，以一、二期梅毒为主要研究对象。

2.排除病例标准（包括不适应证或剔除标准）：

1. 年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者。
2. 合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病的患者，精神病患者。
3. 不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

观测指标

1.安全性观测

1. 一般体检项目。
2. 血、尿、便常规化验。
3. 心、肝、肾功能检查。

2.疗效性观测

1. 相关症状及体征。
2. 病损内梅毒螺旋体检查（每周至少1次）。
3. 非加热性梅毒血清反应素试验（USR），每月至少1次。
4. 荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS）。
5. 梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）。
6. 脑脊液检查。
7. X线检查。
8. 心电图检查。

以上（1）、（2）、（3）必做，其他可根据病情及临床研究的需要选做。

疗效判定标准

1. 痊愈：早期梅毒临床症状消失，病损内梅毒螺旋体检查及梅毒血清试验3次阴性。
2. 显效：早期梅毒临床症状基本消失，晚期梅毒临床症状得到控制，病损内梅毒螺旋体检查及梅毒血清试验3次阴性。
3. 有效：早期梅毒临床症状明显改善，晚期梅毒临床症状基本得到控制，病损内梅毒螺旋体检查3次阴性，梅毒血清试验3次中1次阳性。
4. 无效：早期梅毒临床症状可有改善，病损内梅毒螺旋体检查及梅毒血清试验3次中有1次未能阴转。

观察、记录、总结的有关要求

按临床研究设计要求，统一表格，做出详细记录，认真写好病历。应注意观察不良反应，并追踪观察。试验结束后，不能任意涂改病历，对各种数据必须做统计学处理。

临床试验

一、Ⅰ期临床试验：目的在于观察人体对新药的反应和耐受性，探索安全有效的剂量，提出合理的给药方案和注意事项。有关试验设计（包括受试对象、初试剂量的确定）、结果的观察与记录、不良反应的判断与处理、试验总结等具体事项，按《新药审批办法》的有关规定执行。

二、Ⅱ期临床试验：本期的两个阶段，即对照治疗试验阶段与扩大对照治疗试验阶段，可以同时进行。试验设计的要求按《新药审批办法》执行。

1. 试验单位应为3～5个，每个单位病例不少于30例。
2. 治疗组病例不少于300例，其中主要证候不少于100例。对照组另设。
3. 试验病例的选择，采用住院病例和门诊病例，门诊病例应严格控制可变因素。
4. 对照组的设立要有科学性。对照组与治疗组病例之比不低于1:3，设立对照组的观察单位，对照组病例不少于30例。对照药物应择优选用公认治疗同类病证的有效药物。尽量采用双盲法。
5. 药物剂量可根据Ⅰ期临床试验结果或中医药理论和临床经验而定，以2～3周为1疗程。
6. 由临床负责研究的医院将试验的全部结果汇总，进行统计学处理和评价，并写出正式的新药临床试验总结。

三、Ⅲ期临床试验：新药得到卫生部批准生产或上市后一段时间应进行Ⅲ期临床试验，目的是对新药进行社会性考察和评价。观察项目同Ⅱ期临床试验，重点考察新药疗效的可靠性及使用后的不良反应。有关要求均按《新药审批办法》执行。

临床验证

对第四、第五类新药须进行临床验证，主要观察其疗效、不良反应、禁忌和注意事项等。

1. 观察方法应采取分组对照的方法。改变剂型的新药，其对照品应采用原剂型药物；增加适应证的新药，应选择公认的治疗同类病证有效的药物进行对照。
2. 观察例数不少于100例，其中主要证候不少于50例。对照组例数根据统计学需要而定。
3. 临床验证设计与总结的要求与Ⅱ期临床试验相同。

承担中药新药临床研究医院的条件

临床试验、临床验证的负责医院应是卫生部临床药理基地，参加单位应以二甲以上医院为主。

临床研究的负责人应具备副主任医师（包括相当职称）以上职称，并对本病的研究有一定造诣。