乳腺癌T-DM1靶向治疗循证医学研究：TDM4450g/BO21976(乳腺肿瘤学 乳腺癌常用治疗方法的循证医学资料)

TDM4450g/BO21976

目的　该试验旨在评价T-DM1与曲妥珠单抗/多西他赛一线治疗HER-2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

日期　2008-09～2009-12。

设计方法　该试验是Ⅱ期、随机、开放的国际多中心临床试验，将HER-2阳性转移性乳腺癌患者按1:1随机分为以下两个治疗组。T-DM1组：T-DM1 3.6mg/kg第1天，每3周1个疗程。HT组：曲妥珠单抗8mg/kg首剂，此后6mg/kg维持，每3周1个疗程；联合多西他赛75或100mg/m2，每3周1个疗程。患者持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。HT组中患者在出现疾病进展后可交叉至T-DM1组。

入组情况　该试验共入组137例患者，其中T-DM1组为67例，HT组70例。

研究终点　主要研究终点为研究者评估的PFS和安全性，次要研究终点为ORR、CBR、缓解持续时间、OS、生活质量和至症状进展时间。

统计方法　该试验中疗效分析采用ITT原则。

结果　T-DM1组较HT组显著改善HER-2阳性转移性乳腺癌患者的PFS（中位PFS:14.2个月对比9.2个月，HR = 0.59，P = 0.035）。T-DM1组的ORR（64.2%对比58.0%）高于HT组，但CBR（74.6%对比81.2%）较低。

T-DM1组中最常见的不良事件为乏力（49.3%）、恶心（47.8%）、AST升高（39.1%）和发热（39.1%），而HT组中是脱发（66.7%）、中性粒细胞减少（63.6%）、腹泻（45.5%）和乏力（45.5%）。T-DM1组中≥3级不良事件、因不良事件导致的治疗中止以及严重不良事件均较HT组少见。经过中心实验室研究确认，T-DM1组和HT组中各有0例和1例患者发生基线后LVEF水平≤40%，且这1例患者既往未接受过蒽环类药物治疗。另外，两组中各有1例患者因不良事件而死亡。截至数据分析日期，T-DM1组和HT组中各有43.3%和21.4%患者在继续治疗。

结论　T-DM1在一线治疗HER-2阳性转移性乳腺癌中较曲妥珠单抗/多西他赛显著改善PFS，且治疗耐受性以及生活质量均优于曲妥珠单抗/多西他赛。但该结果仍有待进一步的大型Ⅲ期临床试验（如EMILIA和MARIANNE）结果证实。

文献出处　16th ECCO-36th ESMO Mullidiscri-plinary Cancer Congress, 2011, Abstract #5001.