血友病的基因治疗(血液病学 血友病)

血友病本身的特点为转基因治疗提供了非常有利的条件：其临床表现完全是因单一特异的基因产物（FⅧ或FⅨ）缺乏造成的，FⅧ或FⅨ以微小剂量在血浆中循环，而且血浆FⅧ或FⅨ水平不需要严格的调控，其血浆水平的轻度升高即可显著改善严重患者的出血症状。目前血友病基因治疗在病毒载体、动物模型、靶细胞选择和临床治疗试验方面取得了一定进展。病毒载体系统主要包括反转录病毒、腺病毒、腺相关病毒；其中反转录病毒和腺病毒是基因治疗血友病A选用的主要载体系统，而腺相关病毒由于其包装能力有限，只能容纳小于4kb的插入片段，所以只作为血友病B基因治疗的载体系统。用来研究的动物模型主要有基因敲除的小鼠和天然存在的血友病狗。

靶组织的选择只限于肌肉和肝脏，肌肉作为靶组织的优点是注射方便，易重复注射，但是与肝脏作为靶器官相比较，所需注射量较大。两者哪一种是最佳的靶器官尚无明确定论。虽然目前在国外血友病基因治疗的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已经取得初步成功，但存在产生抑制性抗体、肝炎、随机整合及种植转移等一系列安全性问题，尚需进一步解决。随着研究的不断深入，基因治疗可能成为治愈血友病的有效手段。